Neoadjuvant kemoterapi plus toripalimab hos patienter med lokoregionalt avancerad nasofaryngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 till 65;
2. Patologisk typ: icke-keratiniserande karcinom (Världshälsoorganisationens kriterier);
3. Diagnostiserats med LANPC enligt 8:e upplagan av det kliniska stadiesystemet från American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. ECOG-prestandapoäng: 0 till 1;
5. Normal benmärgsfunktion: antal vita blodkroppar > 4×109/L, hemoglobin > 90g/L, antal blodplättar > 100×109/L;
6. Normala värden för sköldkörtelfunktion, amylas- och lipasundersökning, hypofysfunktion, inflammations- och infektionsindikatorer, myokardenzymer och EKG-resultat. För patienter äldre än 50 år med rökanamnes krävs normal lungfunktion. Patienter med onormalt EKG och/eller en historia av vaskulär sjukdom (men som inte uppfyller uteslutningskriterierna som anges i uteslutningskriterierna 7) behöver ytterligare testning och kräver normala resultat av myokardfunktion och färgdoppler-ultraljud.
7. Normal lever- och njurfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alanintransaminas och aspartattransaminas ≤ 2,5 × ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min;
8. Patienter måste underteckna informerat samtycke och vara villiga och kunna uppfylla kraven på besök, behandling, laboratorietester och andra forskningskrav som anges i forskningsschemat;
9. Försökspersoner med graviditetsförmåga måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel från screening till 1 år efter behandling.

Exklusions kriterier:

1. Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och HBV DNA > 1×10E3 kopior/ml; anti-hepatit C-virus positiv;
2. Anti-humant immunbristvirus (HIV) positivt eller diagnostiserat med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
3. Aktiv tuberkulos: aktiv tuberkulos under det senaste året ska uteslutas oavsett behandling; historia av aktiv tuberkulos över 1 år bör uteslutas förutom att tidigare reglerad behandling mot tuberkulos är bevisad;
4. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofys, nefrit, vaskulit, hypertyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkiektasi). Undantag är typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kräver hormonbehandling, hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci);
5. Tidigare interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation som kräver oral eller intravenös steroidbehandling;
6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dos motsvarande eller över 10 mg prednison per dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. Försökspersoner som använde inhalerade eller topikala kortikosteroider var berättigade;
7. Okontrollerad hjärtsjukdom, till exempel: 1) hjärtsvikt (NYHA-nivå ≥ 2); 2) instabil angina; 3) hjärtinfarkt under det senaste året; 4) supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
8. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för kvinnor med sexuellt liv och fertilitet);
9. Tidigare eller samtidigt med andra maligna tumörer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillär cancer;
10. Allergi mot makromolekylära proteinpreparat, eller någon komponent av nivolumab;
11. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
12. Får levande vaccin inom 30 dagar efter initial nivolumab;
13. Historik om organtransplantation;
14. Historik av psykotrop sjukdom, alkoholism eller drogmissbruk; annan situation bedömd av utredarna som kan äventyra patienternas säkerhet eller följsamhet, såsom allvarlig sjukdom som kräver snabb behandling (inklusive psykisk sjukdom), allvarliga laboratorieavvikelser eller familjesociala riskfaktorer.