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SÉCURITÉ ET EFFET POTENTIEL D'UNE THÉRAPIE CELLULAIRE INNOVANTE UTILISANT LA FRACTION VASCULAIRE STROMALE DÉRIVÉE D'ADIPOSE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE XÉROSTOMIE AUTO-IMMUNE (XEROCELL)

16 novembre 2023 mis à jour par: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

SÉCURITÉ ET EFFET POTENTIEL D'UNE THÉRAPIE CELLULAIRE INNOVANTE UTILISANT LA FRACTION VASCULAIRE STROMALE DÉRIVÉE D'ADIPOSE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE XÉROSTOMIE AUTO-IMMUNE (XÉROCELLULE)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la tolérance et l'innocuité de la fraction vasculaire stromale d'origine adipeuse autologue injectée dans les glandes salivaires accessoires pour le traitement de la xérostomie auto-immune en termes d'effets indésirables jusqu'au jour 14 (J14).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La xérostomie auto-immune est une affection invalidante qui touche principalement les patients atteints de la maladie de Sjögren, de lupus érythémateux disséminé, de polyarthrite rhumatoïde et de xérostomie systémique.

Les thérapeutiques locales et les traitements médicamenteux systémiques (picarpine) restent les gold standards mais ont des effets limités sur l'action du flux salivaire et de nombreux effets indésirables.

Les thérapies par cellules souches et notamment les cellules stromales dérivées du tissu adipeux ont montré un potentiel prometteur pour la réparation des tissus. La fraction vasculaire stromale dérivée de tissu adipeux autologue non cultivée (AD-SVF) est reconnue comme une source de cellules facilement accessible (par une lipoaspiration standard pour obtenir du tissu adipeux, à partir duquel les AD-SVF sont isolés par centrifugation), sûre et bien tolérée avec des propriétés angiogéniques, propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices et régénératrices.

L'objectif de notre essai de phase I AD-SVF est d'évaluer d'une part la tolérance des cellules AD-SVF autologues injectées localement dans la cavité buccale et d'autre part leur capacité à améliorer la fonction salivaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de 18 à 65 ans.
  • Patients atteints de xérostomie et de maladies auto-immunes dont : la maladie de Gougerot-Sjögren selon les critères AC/EULAR et le syndrome secondaire de Gougerot-Sjögren lié à des maladies systémiques (sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé...)
  • Échelle visuelle de xérostomie (questionnaire d'échelle visuelle analogique en 6 items) pour l'évaluation du dysfonctionnement salivaire : score ≥ 30/60
  • Consentement éclairé à participer (avec signature)
  • Test β-HCG négatif et contraception efficace pour les femmes pouvant tomber enceintes
  • Affiliation au système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux de néoplasie de la tête et du cou
  • Médicaments récents (<3 mois) induisant et aggravant une xérostomie : Traitement standard par antidépresseur tricyclique et/ou antipsychotique
  • Indice de masse corporelle < 18
  • Tabagisme actif (> 5 cigarettes par jour)
  • Maladie infectieuse active et/ou sérologies virales actives (VIH, VHC, VHB, HTLV I/II, TPHA/VDRL)
  • Troubles de la coagulation dont traitement anticoagulant et antiplaquettaire
  • Toute contre-indication temporaire ou définitive due à une instabilité médicale ou chirurgicale
  • Allergie à l'anesthésie locale et/ou à l'albumine
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Adulte protégé par la loi (tutelle et curatelle)
  • Patient déjà inscrit dans une autre étude
  • Moins de dix-huit ans
  • Personne privée de liberté
  • Patient non affilié à la sécurité sociale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients adultes souffrant de xérostomie et de maladies auto-immunes

Le traitement de la xérostomie consiste en 3 temps (dont 2 temps chirurgicaux) à l'Hôpital de la Conception de Marseille, dans le même service :

  • Le chirurgien plasticien/maxillo-facial : prélève le tissu adipeux, et le transfère vers l'unité de thérapie cellulaire ;
  • L'unité de thérapie cellulaire traite et contrôle le produit expérimental (fraction vasculaire stromale dérivée de la graisse ; AD-SVF) à partir du tissu adipeux récolté. Le lot AD-SVF est nominativement transporté chez le chirurgien ;
  • Le chirurgien maxillo-facial injecte sans délai l'AD-SVF sous anesthésie locale.
Procédure: lipoaspiration

Le prélèvement de tissu adipeux sera effectué par un chirurgien sous anesthésie locale et sédation intra-veineuse. Une fois le patient endormi et juste avant la pose des champs opératoires, la peau sera soigneusement désinfectée, afin d'éviter toute contamination bactériologique. Chaque point d'entrée sera désinfecté à la bétadine avant et régulièrement pendant l'intervention et recevra une anesthésie locale.

Les sites de lipoaspiration seront infiltrés en circuit fermé, grâce à une canule de Khoury. Le tissu adipeux sera prélevé après une attente d'au moins 5 minutes, afin de limiter les hématomes et les prélèvements sanguins excessifs. Une incision de 3mm sera pratiquée puis le prélèvement tissulaire sera réalisé à l'aide d'une canule, manuellement, par aspirations douces dans une seringue puis directement transféré dans une poche stérile connectée.

L'incision sera refermée avec 1 point de 6-0 résorbable et un pansement de gaze à la paraffine. Ensuite, le patient sera réveillé et transporté en salle de réveil.

Médicament: Injection de la fraction vasculaire stromale dérivée de la graisse autologue (AD-SVF)

Les autologues non cultivés (AD-SVF) seront isolés par digestion et centrifugation du tissu adipeux issu de la lipoaspiration.

Ensuite, AD-SVF sera injecté dans 6 sites :

  • 2 pour les glandes labiales accessoires (0,5 ml dans la lèvre supérieure et 0,5 ml dans la lèvre inférieure)
  • 2 pour les glandes sublinguales (0,5 ml pour chaque glande)
  • 2 pour la face interne des joues (0,5mL de chaque côté)

Le volume d'injection sera de 3 mL contenant 30 millions de cellules nucléées viables AD-SVF pour la dose totale de sécurité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité des effets indésirables au site d'injection au jour 1
Délai: Un jour
1 jour après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, douleur, œdème ou ecchymose saignement ou hématome, saignement ou hématome, autre événement à travers un formulaire de rapport adapté avec évaluation téléphonique
Un jour
Intensité des effets indésirables au site d'injection au jour 3
Délai: 3 jours
3 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation téléphonique.
3 jours
Intensité des effets indésirables au site d'injection au jour 7
Délai: 7 jours
7 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
7 jours
Intensité des effets indésirables au site d'injection au jour 14
Délai: 14 jours
14 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
14 jours
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au jour 1
Délai: Un jour
1 jour après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation téléphonique.
Un jour
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au jour 3
Délai: 3 jours
3 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, d'un autre événement, au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation téléphonique.
3 jours
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au jour 7
Délai: 7 jours
7 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, d'un autre événement, au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
7 jours
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au jour 14
Délai: 14 jours
14 jours après l'injection de l'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité des effets indésirables au site d'injection au jour 15
Délai: 15 jours
15 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
15 jours
Intensité des effets indésirables au site d'injection au mois 1
Délai: 1 mois
1 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité labiale, douleur, œdème ou ecchymose, saignement ou hématome, saignement ou hématome, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
1 mois
Intensité des effets indésirables au site d'injection au mois 3
Délai: 3 mois
3 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité labiale, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
3 mois
Intensité des effets indésirables au site d'injection au mois 6
Délai: 6 mois
6 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité labiale, douleur, œdème ou ecchymose, saignement ou hématome, saignement ou hématome, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
6 mois
Intensité des effets indésirables au site d'injection au mois 7
Délai: 7 mois
7 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la sensibilité des lèvres, de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, du saignement ou de l'hématome, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
7 mois
efficacité primaire de l'AD-SVF en terme de processus de réparation/réparation des glandes (biopsie mineure des glandes salivaires)
Délai: 6 mois
Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée sous anesthésie locale 6 mois après l'injection. Ensuite, une analyse histologique (score de Chilson-Mason à 4 degrés) d'une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée.
6 mois
efficacité de l'AD-SVF au mois 1
Délai: 1 mois
Le flux salivaire sera recueilli après stimulation 1 mois après l'injection. Il est exprimé en millilitre par minute après 5 minutes de prélèvement, et l'oligoptyalisme est défini par un débit salivaire < 0,1 mL/mn au repos, et < 0,7 ml/mn après stimulation.
1 mois
efficacité de l'AD-SVF au mois 3
Délai: 3 mois
Le flux salivaire sera recueilli après stimulation 3 mois après l'injection. Il est exprimé en millilitre par minute après 5 minutes de prélèvement, et l'oligoptyalisme est défini par un débit salivaire < 0,1 mL/mn au repos, et < 0,7 ml/mn après stimulation.
3 mois
efficacité de l'AD-SVF au mois 6
Délai: 6 mois
Le flux salivaire sera recueilli après stimulation 6 mois après l'injection. Il est exprimé en millilitre par minute après 5 minutes de prélèvement, et l'oligoptyalisme est défini par un débit salivaire < 0,1 mL/mn au repos, et < 0,7 ml/mn après stimulation.
6 mois
Modification de l'échelle visuelle analogique (EVA) de la xérostomie
Délai: 6 mois
L'évolution de l'EVA sera évaluée à partir d'un questionnaire en 6 items notés de 0 à 10 (gravité croissante) selon l'échelle de Likert.
6 mois
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au jour 15
Délai: 15 jours
15 jours après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
15 jours
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au mois 1
Délai: 1 mois
1 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
1 mois
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au mois 3
Délai: 3 mois
3 mois après l'injection de l'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
3 mois
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au mois 6
Délai: 6 mois
6 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
6 mois
Intensité des effets indésirables au site de prélèvement au mois 7
Délai: 7 mois
7 mois après l'injection d'ADSVF, une évaluation subjective sera faite par le patient de la douleur, de l'œdème ou de l'ecchymose, du saignement ou de l'hématome, de l'inflammation ou de l'infection, d'un autre événement au moyen d'un formulaire de rapport adapté avec évaluation clinique.
7 mois
Modification de la sécheresse de la muqueuse buccale
Délai: 3 mois
L'évolution de la sécheresse de la muqueuse buccale sera évaluée à partir du Clinical Oral Dryness Score (CODS) basé sur 10 items réalisés avant, 3 et 6 mois après l'injection.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2023

Première publication (Réel)

12 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-505149-20-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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