Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VEILIGHEID EN POTENTIËLE EFFECT VAN INNOVATIEVE CEL-GEBASEERDE THERAPIE MET GEBRUIK VAN VAN ADIPOSE AFGELEIDE STROMA VASCULAIRE FRACTIE BIJ PATIËNTEN MET AUTO-IMMUUN XEROSTOMIA (XEROCELL)

16 november 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

VEILIGHEID EN POTENTIËLE EFFECT VAN INNOVATIEVE OP CELLEN GEBASEERDE THERAPIE MET GEBRUIK VAN VAN ADIPOSE AFGELEIDE STROMALE VASCULAIRE FRACTIE BIJ PATIËNTEN MET AUTO-IMMUNE XEROSTOMIA (XEROCELL)

Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de tolerantie en veiligheid van autologe van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie die wordt geïnjecteerd in secundaire speekselklieren voor de behandeling van auto-immuun xerostomie in termen van bijwerkingen tot en met dag 14 (D14).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Auto-immune xerostomie is een invaliderende aandoening die voornamelijk patiënten treft die lijden aan de ziekte van Sjögren, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en systemische xerostomie.

Lokale therapieën en systemische medicamenteuze behandelingen (picarpine) blijven de gouden standaard, maar hebben een beperkt effect op de werking van de speekselvloed en veel nadelige effecten.

Stamceltherapieën en met name van vetweefsel afgeleide stromale cellen hebben veelbelovend potentieel voor weefselherstel aangetoond. Autologe niet-gekweekte van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie (AD-SVF) wordt erkend als een gemakkelijk toegankelijke (door een standaard lipoaspiratie om vetweefsel te verkrijgen, waaruit AD-SVF wordt geïsoleerd door centrifugatie), veilige en goed verdragen bron van cellen met angiogene, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve eigenschappen.

Het doel van onze AD-SVF fase I-studie is om eerst de tolerantie te evalueren van autologe AD-SVF-cellen die lokaal in de mondholte worden geïnjecteerd en ten tweede hun vermogen om de speekselfunctie te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 tot 65 jaar.
  • Patiënten die lijden aan xerostomie en auto-immuunziekten, waaronder: de ziekte van Gougerot-Sjögren volgens AC/EULAR-criteria en secundair syndroom van Gougerot-Sjögren gerelateerd aan systemische ziekten (sclerodermie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus...)
  • Xerostomia visuele schaal (6-item visuele analoge schaalvragenlijst) voor beoordeling van speekseldisfunctie: score ≥ 30/60
  • Geïnformeerde toestemming om deel te nemen (met handtekening)
  • Negatieve β -HCG-test en effectieve anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Aansluiting bij het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Medische geschiedenis van hoofd-halsneoplasie
  • Recente (<3 maanden) medicatie die xerostomie induceert en verergert: standaardbehandeling met tricyclische antidepressiva en/of antipsychotica
  • Lichaamsmassa-index < 18
  • Actief roken (> 5 sigaretten per dag)
  • Actieve infectieziekte en/of actieve virale serologieën (HIV, HCV, HBV, HTLV I/II, TPHA/VDRL)
  • Stollingsstoornissen waaronder behandeling met antistollingsmiddelen en plaatjesaggregatieremmers
  • Elke tijdelijke of definitieve contra-indicatie vanwege een medische of chirurgische onstabiele toestand
  • Allergie voor lokale anesthesie en/of albumine
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Volwassene beschermd door de wet (voogdij en curatele)
  • Patiënt is al ingeschreven in een ander onderzoek
  • Onder de achttien
  • Persoon van vrijheid beroofd
  • Patiënt niet aangesloten bij de sociale zekerheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volwassen patiënten die lijden aan xerostomie en auto-immuunziekte

Xerostomiebehandeling bestaat uit 3 stappen (inclusief 2 chirurgische stappen) in het Hospital de la Conception van Marseille, op dezelfde afdeling:

  • De plastisch/maxillofaciale chirurg: verzamelt het vetweefsel en brengt het over naar de afdeling celtherapie;
  • De celtherapie-eenheid verwerkt en regelt het experimentele product (van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie; AD-SVF) uit het geoogste vetweefsel. De AD-SVF-batch wordt nominatief naar de chirurg getransporteerd;
  • De maxillofaciale chirurg injecteert de AD-SVF onverwijld onder plaatselijke verdoving.
Procedure: lipoaspiratie

Het oogsten van vetweefsel zal worden uitgevoerd door een chirurg onder lokale en intraveneuze sedatie-anesthesie. Zodra de patiënt slaapt en vlak voor het leggen van de operatiedoeken, wordt de huid grondig ontsmet om bacteriologische besmetting te voorkomen. Elk ingangspunt wordt vóór en regelmatig tijdens de procedure gedesinfecteerd met betadine en krijgt lokale anesthesie.

De lipoaspiratieplaatsen worden geïnfiltreerd met behulp van een gesloten systeem, dankzij een Khoury-canule. Na minimaal 5 minuten wachten wordt vetweefsel afgenomen om hematoom en overmatige bloedafname te beperken. Er wordt een incisie van 3 mm gemaakt, waarna de weefselverzameling wordt uitgevoerd met behulp van een canule, handmatig, door zachte aspiraties in een injectiespuit en vervolgens rechtstreeks overgebracht in een aangesloten steriele zak.

De incisie wordt gesloten met 1 hechting van 6-0 resorbeerbaar en een paraffinegaasverband. Vervolgens wordt de patiënt wakker gemaakt en naar de verkoeverkamer vervoerd.

Geneesmiddel: Injectie van de autologe van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie (AD-SVF)

Autoloog niet-gecultiveerd (AD-SVF) zal worden geïsoleerd door digestie en centrifugatie van vetweefsel uit lipoaspiratie.

Vervolgens wordt AD-SVF op 6 plaatsen geïnjecteerd:

  • 2 voor de extra labiale klieren (0,5 ml in de bovenlip en 0,5 ml in de onderlip)
  • 2 voor de sublinguale klieren (0,5 ml voor elke klier)
  • 2 voor de binnenkant van de wangen (0,5 ml voor elke kant)

Het injectievolume zal 3 ml zijn met 30 miljoen AD-SVF levensvatbare cellen met kern voor de totale veiligheidsdosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats op dag 1
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis via een aangepast meldingsformulier met telefonische beoordeling
1 dag
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats op dag 3
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis via een aangepast meldingsformulier met telefonische beoordeling.
3 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
7 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van de gevoeligheid van de lippen, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
14 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie op dag 1
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast meldingsformulier met telefonische beoordeling.
1 dag
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstplaats op dag 3
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis, via een aangepast meldingsformulier met telefonische beoordeling.
3 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstplaats op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis, via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
7 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast meldingsformulier met klinische beoordeling.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats op dag 15
Tijdsspanne: 15 dagen
15 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
15 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats in maand 1
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
1 maand
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats in maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van de gevoeligheid van de lippen, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
3 maanden
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats in maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van lipgevoeligheid, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
6 maanden
Intensiteit van bijwerkingen op de injectieplaats in maand 7
Tijdsspanne: 7 maanden
7 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van de gevoeligheid van de lippen, pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, bloeding of hematoom, andere gebeurtenis door middel van een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
7 maanden
primaire efficiëntie van AD-SVF in termen van herstelproces / reparatie van klieren (kleine speekselklierbiopsie)
Tijdsspanne: 6 maanden
Zes maanden na de injectie wordt onder plaatselijke verdoving een kleine speekselklierbiopsie uitgevoerd. Vervolgens wordt een histologische analyse (4 graden Chilson-Mason-score) van een kleine speekselklierbiopsie uitgevoerd.
6 maanden
werkzaamheid van AD-SVF in maand 1
Tijdsspanne: 1 maand
Speekselvloed zal worden opgevangen na stimulatie 1 maand na de injectie. Het wordt uitgedrukt in milliliter per minuut na 5 minuten verzamelen, en oligoptyalisme wordt gedefinieerd door een speekselvloed < 0,1 ml/min in rust en < 0,7 ml/min na stimulatie.
1 maand
werkzaamheid van AD-SVF in maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
De speekselvloed wordt verzameld na stimulatie 3 maanden na de injectie. Het wordt uitgedrukt in milliliter per minuut na 5 minuten verzamelen, en oligoptyalisme wordt gedefinieerd door een speekselvloed < 0,1 ml/min in rust en < 0,7 ml/min na stimulatie.
3 maanden
werkzaamheid van AD-SVF in maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
Speekselvloed zal worden opgevangen na stimulatie 6 maanden na de injectie. Het wordt uitgedrukt in milliliter per minuut na 5 minuten verzamelen, en oligoptyalisme wordt gedefinieerd door een speekselvloed < 0,1 ml/min in rust en < 0,7 ml/min na stimulatie.
6 maanden
Verandering in xerostomie Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in VAS zal worden beoordeeld aan de hand van een vragenlijst met 6 items, gescoord van 0 tot 10 (toenemende zwaartekracht) volgens de Likert-schaal.
6 maanden
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstplaats op dag 15
Tijdsspanne: 15 dagen
15 dagen na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
15 dagen
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie in maand 1
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
1 maand
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie in maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
3 maanden
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie in maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
6 maanden
Intensiteit van bijwerkingen op de oogstlocatie in maand 7
Tijdsspanne: 7 maanden
7 maanden na ADSVF-injectie zal de patiënt een subjectieve evaluatie uitvoeren van pijn, oedeem of ecchymose, bloeding of hematoom, ontsteking of infectie, andere gebeurtenis via een aangepast rapportformulier met klinische beoordeling.
7 maanden
Verandering in droogheid van mondslijmvlies
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in droogheid van mondslijmvlies zal worden beoordeeld aan de hand van de Clinical Oral Dryness Score (CODS) op basis van 10 items die vóór en 3 en 6 maanden na de injectie zijn gerealiseerd.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-505149-20-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren