Glofitamab avec obinutuzumab, vénétoclax et lénalidomide pour le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau à haut risque nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : >= 18 à 80 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est =< 2

• Diagnostic de MCL établi par une évaluation histologique comprenant l'un des éléments suivants :

  • Immunohistochimie de la biopsie
  • Cytométrie en flux de la biopsie
• Preuve de la translocation t(11;14) impliquant le gène de la cycline D1 par hybridation in situ en fluorescence (FISH) et/ou expression de la cycline D1 par immunohistochimie (IHC) sauf si la maladie est morphologiquement compatible avec le MCL et a une expression IHC de SOX11

• Nécessitant un traitement pour le LCM et pour lequel aucun traitement anticancéreux systémique antérieur n'a été reçu

  • La radiothérapie locale ne dépassant pas une dose totale de 20 Gy au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude est autorisée

• Résultats de laboratoire, radiographiques, examens physiques et/ou symptômes attribuables au MCL

  • Les patients asymptomatiques avec une variante blastoïde ou pléomorphe peuvent être recrutés

• Caractéristiques à haut risque telles que classées par Jain et al.

  • Variantes blastoïdes / pléomorphes
  • Ki67 >= 50%
  • Présence d'une mutation TP53 définie par des tests moléculaires ou IHC
  • del (17p) par FISH
  • Caryotype complexe
  • Score de l'indice pronostique international (MIPI) du lymphome à cellules du manteau à haut risque (>= 6,2)
  • Maladie volumineuse
  • La présence d'autres mutations génétiques à haut risque (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1) tant que l'une des autres caractéristiques ci-dessus est présente
• Capacité à avaler des gélules/comprimés oraux

• Sans atteinte de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 Avec atteinte de la moelle osseuse : ANC >= 500/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Sans atteinte médullaire : Plaquettes >= 75 000/mm^3 Avec atteinte médullaire : Plaquettes >= 25 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.

• Sans atteinte de la moelle osseuse : Hémoglobine >= 8 g/dL Avec atteinte de la moelle osseuse : Hémoglobine >= 7 g/dL

  • REMARQUE : les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation de l'hémoglobine, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3,0 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3,0 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (TP) = < 1,5 x LSN Si vous suivez un traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN Si vous suivez un traitement anticoagulant : l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse sérique négatif

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception (c'est-à-dire un taux d'échec < 1 % par an) ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de la période de traitement de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et de lénalidomide, 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, 2 mois après la dernière dose de glofitamab ou 4 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), selon la période la plus longue

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement).

    • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (marque déposée) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS (marque déposée) (y compris l'utilisation d'aspirine [ASA]/ Anticoagulant approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
    • Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS (marque déposée)

Critère d'exclusion:

• Traitement à l'aide de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)
• Traitement avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude. Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax

• Utilisation continue de corticoïdes > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les patients qui ont reçu un traitement aux corticostéroïdes avec =< 30 mg/jour de prednisone ou équivalent doivent être documentés comme étant à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 du cycle 1. Les patients peuvent avoir reçu une brève (=< 7 jours) cure de stéroïdes systémiques (>= 100 mg d'équivalent de prednisone par jour) avant le début du traitement à l'étude pour le contrôle des symptômes liés au lymphome

  • La corticothérapie pour le contrôle des symptômes du cancer est autorisée
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée
  • L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisée
  • L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne est autorisée
• Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
• Transplantation d'organe solide antérieure dans les 60 mois et nécessitant une immunosuppression active
• Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats

  • Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade et à un stade précoce (score de Gleason 6 ou inférieur, stade 1 ou 2) sans besoin de traitement à tout moment avant l'étude sont éligibles
  • Les patients atteints de toute autre tumeur maligne traitée de manière appropriée avec une intention curative et la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis> = 2 ans avant l'inscription sont éligibles
  • Les patientes recevant une hormonothérapie adjuvante pour un cancer du sein non métastatique à récepteurs hormonaux positifs pendant >= 2 ans avant l'inscription sont éligibles
• Chirurgie majeure (dans les 4 semaines précédant le début de la première dose du traitement à l'étude), autre que pour le diagnostic
• Infection virale Epstein-Barr active chronique connue ou suspectée
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
• Antécédents connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
• Positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) lors du dépistage. Test requis uniquement si l'anticorps de l'hépatite (Hep) C est positif

• Résultats de test positifs pour l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (défini comme un antigène de surface positif [HBsAg]) lors du dépistage

  • Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBsAg négatif et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) peuvent être inclus si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable, s'ils sont disposés à subir un test ADN le jour 1 de chaque cycle et tous les trois mois pendant au moins 12 mois après le dernier cycle de traitement à l'étude et un traitement antiviral approprié
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active connue. Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4> 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Maladie cardiovasculaire importante ou étendue telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou une évaluation objective de classe C ou D, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection (tel qu'évalué par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Tuberculose suspectée ou latente (confirmée par un test de libération d'interféron-gamma positif)

• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 18 mois suivant la dernière dose de tous les médicaments à l'étude

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude

• Antécédents de maladie auto-immune non contrôlée ou de maladie nécessitant un traitement systémique actif pour être pris en charge, sauf en cas de régime stable pour le traitement de l'hypothyroïdie, du diabète sucré de type 1 ou du psoriasis/eczéma (topiques uniquement)

  • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire, d'anémie hémolytique auto-immune, de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave, de myosite, de polyarthrite rhumatoïde, de vascularite ou d'une autre maladie auto-immune seront exclus à moins qu'ils n'aient pas eu besoin de traitement systémique au cours des 12 derniers mois
  • Traitement antérieur avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale), dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Les patients ayant des antécédents d'hépatite auto-immune, de lupus érythémateux disséminé, de maladie intestinale inflammatoire avec des symptômes actifs au cours des 60 derniers mois et sous traitement immunosuppresseur actif, de thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, de granulomatose de Wegener, de syndrome de Sjogren, de sclérose en plaques ou de glomérulonéphrite seront exclus
• Lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) au moment du recrutement ou antécédents de lymphome du SNC

• Maladie actuelle ou antérieure du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative

  • Les patients ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 9 derniers mois et qui n'ont pas de déficits neurologiques résiduels, à en juger par l'investigateur, sont autorisés
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique cirrhotique
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)