새로 진단된 고위험 맨틀 세포 림프종 환자 치료를 위한 글로피타맙 + 오비누투주맙, 베네토클락스 및 레날리도마이드

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 연령: >= 18~80세
• Eastern Cooperative Oncology Group =< 2

• 다음 중 하나를 포함하는 조직학적 평가에 의해 확립된 MCL의 진단:

  • 생검의 면역조직화학
  • 생검의 유동 세포 계측법
• 질병이 형태학적으로 MCL과 일치하지 않고 SOX11의 IHC 발현을 갖지 않는 한, FISH(Fluorescence in situ hybridization) 및/또는 IHC(immunohistochemistry)에 의한 cyclin D1 발현에 의한 cyclin D1 유전자를 포함하는 t(11;14) 전좌의 증거

• MCL에 대한 치료가 필요하고 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 없는 경우

  • 연구 요법의 첫 번째 용량이 허용되기 최소 2주 전에 총 용량 20Gy를 초과하지 않는 국소 방사선 요법

• 실험실, 방사선, 신체 검사 소견 및/또는 MCL에 기인한 증상

  • 배반 또는 다형성 변이를 가진 무증상 환자가 등록될 수 있습니다.

• Jain 등이 분류한 고위험 기능.

  • Blastoid/pleomorphic 변형
  • 기67 >= 50%
  • 분자 테스트 또는 IHC에 의해 정의된 TP53 돌연변이의 존재
  • 델(17p) by FISH
  • 복합 핵형
  • 고위험 맨틀 세포 림프종 국제 예후 지수(MIPI) 점수(>= 6.2)
  • 부피가 큰 질병
  • 위의 다른 특징 중 하나가 존재하는 한 다른 고위험 유전자 돌연변이(KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1)의 존재
• 경구 캡슐/정제를 삼킬 수 있는 능력

• 골수 침범 없음: 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3 골수 침범 있음: ANC >= 500/mm^3

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범이 없는 경우: 혈소판 >= 75,000/mm^3 골수 침범이 있는 경우: 혈소판 >= 25,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 14일 이내에 혈소판 수혈은 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.

• 골수 침범 없음: 헤모글로빈 >= 8g/dL 골수 침범 있음: 헤모글로빈 >= 7g/dL

  • 참고: 적혈구 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 헤모글로빈 평가 14일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트병이 없는 경우)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3.0 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN 항응고제 요법을 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사

• 효과적인 피임 방법(즉, 연간 실패율 < 1%)을 사용하거나 마지막 투여 후 최소 30일까지 연구 치료 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의 베네토클락스와 레날리도마이드, 오비누투주맙 마지막 투여 후 18개월, 글로피타맙 마지막 투여 후 2개월, 또는 토실리주맙 마지막 투여(해당하는 경우) 후 4개월 중 더 긴 기간

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

    • 모든 연구 참가자는 필수 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy)(등록 상표) 프로그램에 등록해야 하며 REMS(등록 상표) 프로그램의 요구 사항(아스피린[ASA]/ 식품의약국(FDA) 승인 혈액 희석제)
    • 가임 여성은 Revlimid REMS(등록 상표) 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 와파린을 사용한 치료(잠재적으로 와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에)
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료. 베네토클락스 첫 투여 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트

• 지속적인 코르티코스테로이드 사용 > 30mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것. 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자는 프레드니손 또는 이에 상응하는 30mg/일 미만의 용량으로 주기 1의 1일 이전에 최소 4주 지속 기간의 안정적인 용량임을 기록해야 합니다. 환자는 림프종 관련 증상의 조절을 위한 연구 요법을 시작하기 전에 단기(=< 7일) 전신 스테로이드(>= 1일당 100mg 프레드니손 등가물) 코스를 받았을 수 있습니다.

  • 암 증상 조절을 위한 코르티코스테로이드 요법이 허용됨
  • 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
  • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄 코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
  • 부신 기능 부전 관리를 위한 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용
• 60개월 이내의 이전 고형 장기 이식 및 활성 면역 억제가 필요한 경우
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받았거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력

  • 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자는 일반적으로 자격이 있습니다.
  • 연구 전 언제라도 치료가 필요하지 않은 저등급의 초기 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기) 환자는 적격입니다.
  • 치료 목적으로 적절하게 치료된 기타 악성 종양이 있고 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 관해 상태에 있었던 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 등록 전 2년 이상 동안 비전이성 호르몬 수용체 양성 유방암에 대한 보조 내분비 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 진단을 위한 경우가 아닌 대수술(연구 치료제의 첫 투여 시작 전 4주 이내)
• 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스 감염
• 혈구탐식림프조직구증(HLH)의 알려진 또는 의심되는 병력
• 진행성 다발성 백질뇌병증의 알려진 병력
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기
• 스크리닝 시 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스에 대해 양성. C형 간염(Hep) 항체가 양성인 경우에만 검사가 필요합니다.

• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 표면 항원[HBsAg]로 정의됨)

  • 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우, 매 주기의 1일에 DNA 검사를 받을 의향이 있고 연구 치료 및 적절한 항바이러스 요법의 마지막 주기 이후 최소 12개월 동안 3개월마다
• 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 > 200의 감지할 수 없거나 정량화할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 검사 실시
• New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환 또는 객관적 평가 클래스 C 또는 D, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증과 같은 중대하거나 광범위한 심혈관 질환
• 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 연구 등록 또는 임의의 주요 감염 에피소드(조사자가 평가한 대로)에서 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외)
• 의심되거나 잠복성 결핵(양성 인터페론-감마 방출 분석으로 확인됨)

• 여성만 해당: 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 모든 연구 약물의 최종 투여 후 18개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람

  • 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 갑상선기능저하증, 제1형 당뇨병 또는 건선/습진의 치료를 위한 안정적인 요법을 받는 경우를 제외하고 관리하기 위해 능동적인 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 자가면역 상태 또는 질병의 병력(국소 전용)

  • 면역 혈소판 감소성 자반병, 자가면역 용혈성 빈혈, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 근염, 류마티스 관절염, 혈관염 또는 기타 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 지난 12개월 동안 전신 요법이 필요하지 않은 경우 제외됩니다.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 이전 치료
  • 자가면역간염, 전신성 홍반성 루푸스, 최근 60개월 이내에 활동성 증상이 있는 염증성 장질환 및 활성 면역억제 요법을 받고 있는 환자, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증 또는 사구체신염의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 모집 당시의 원발성 또는 이차성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS 림프종 병력

• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거력

  • 지난 9개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 경험하지 않았으며 조사자의 판단에 따라 잔류 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
• 간경변성 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자