Glofitamab 联合 Obinutuzumab、Venetoclax 和 Lenalidomide 用于治疗新诊断的高危套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 允许使用来自诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 年龄：>= 18 至 80 岁
• 东部肿瘤合作组 =< 2

• 通过组织学评估确定的 MCL 诊断包括以下一项：

  • 活检的免疫组织化学
  • 活检的流式细胞术
• 通过荧光原位杂交 (FISH) 和/或通过免疫组织化学 (IHC) 表达细胞周期蛋白 D1 的 t(11;14) 易位证据，除非疾病在形态学上与 MCL 一致并且具有 SOX11 的 IHC 表达

• 需要治疗 MCL，并且之前没有接受过全身抗癌治疗

  • 允许在首次研究治疗前至少 2 周进行总剂量不超过 20 Gy 的局部放疗

• 归因于 MCL 的实验室、放射照相、体格检查结果和/或症状

  • 可以入组具有母细胞或多形性变异的无症状患者

• Jain 等人分类的高风险特征。

  • 胚细胞/多形性变体
  • Ki67 >= 50%
  • 存在由分子检测或 IHC 定义的 TP53 突变
  • 删除 (17p) 由 FISH
  • 复杂核型
  • 高危套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI) 评分 (>= 6.2)
  • 大块头病
  • 存在其他高风险基因突变（KMT2D、NSD2、NOTCH1、CDKN2A、NOTCH2、SMARCA4、CCND1）只要存在上述其他特征之一
• 吞咽口服胶囊/片剂的能力

• 无骨髓受累：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3 有骨髓受累：ANC >= 500/mm^3

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 无骨髓受累：血小板 >= 75,000/mm^3 有骨髓受累：血小板 >= 25,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累

• 无骨髓受累：血红蛋白 >= 8 g/dL 有骨髓受累：血红蛋白 >= 7 g/dL

  • 注意：在血红蛋白评估后 14 天内不允许输注红细胞，除非血细胞减少是继发于疾病
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN 如果接受抗凝剂治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 如果接受抗凝剂治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 育龄妇女 (WOCBP)：血清妊娠试验阴性

• 生育潜力的女性和男性同意使用有效的节育方法（即，每年失败率 < 1%）或在研究治疗期间至最后一次给药后至少 30 天内放弃异性行为维奈托克和来那度胺的联合用药，obinutuzumab 最后一次给药后 18 个月，glofitamab 最后一次给药后 2 个月，或 tocilizumab 最后一次给药后 4 个月（如果适用），以时间较长者为准

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未绝经 > 1 年（仅限女性）。

    • 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS)（注册商标）计划中，并且愿意并能够遵守 REMS（注册商标）计划的要求（包括使用阿司匹林 [ASA]/食品和药物管理局 [FDA] 批准的血液稀释剂）
    • 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid REMS（注册商标）计划的要求进行定期妊娠测试

排除标准：

• 使用华法林治疗（因为潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露）
• 在开始研究药物之前，在 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强或中度 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂进行治疗。 首次服用维奈托克前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃

• 持续使用皮质类固醇 > 30 毫克/天泼尼松或等效药物。 接受皮质类固醇治疗的患者 =< 30 mg/day 泼尼松或等效物必须被证明在第 1 周期第 1 天之前接受至少 4 周持续时间的稳定剂量。 在开始研究治疗以控制淋巴瘤相关症状之前，患者可能已接受短期（=< 7 天）疗程的全身性类固醇（>= 100 mg 泼尼松当量/天）

  • 允许使用皮质类固醇治疗来控制癌症症状
  • 允许使用吸入皮质类固醇
  • 允许使用盐皮质激素治疗直立性低血压
  • 允许使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全
• 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酒精
• 60 个月内进行过实体器官移植且需要主动免疫抑制
• 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史

  • 具有根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的患者通常符合条件
  • 在研究前的任何时间都不需要治疗的低级别、早期前列腺癌（格里森评分 6 或以下，第 1 或 2 期）患者符合资格
  • 患有任何其他恶性肿瘤并以治愈为目的进行适当治疗且恶性肿瘤在入组前已缓解且未治疗 >= 2 年的患者符合条件
  • 入组前接受非转移性激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗 >= 2 年的患者符合资格
• 大手术（首次研究治疗开始前 4 周内），诊断除外
• 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染
• 已知或怀疑有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 病史
• 已知的进行性多灶性脑白质病病史
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏
• 筛选时通过聚合酶链反应 (PCR) 检测丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒呈阳性。 仅当丙型肝炎 (Hep) 抗体呈阳性时才需要进行检测

• 筛选时乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果（定义为阳性表面抗原 [HBsAg]）

  • 如果无法检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)，并且愿意在每个周期的第 1 天接受 DNA 检测，则可以纳入隐匿性或既往 HBV 感染患者（定义为 HBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性），并且在研究治疗的最后一个周期和适当的抗病毒治疗后至少 12 个月内每三个月一次
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许 CD4 > 200 的 HIV 病毒载量无法检测或无法量化且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 重大或广泛的心血管疾病，如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病或客观评估 C 级或 D 级、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
• 在首次研究治疗前 4 周内参加研究或任何主要感染事件（由研究者评估）时已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）
• 疑似或潜伏性结核病（通过阳性干扰素-γ释放试验证实）

• 仅限女性：在研究期间或在所有研究药物的最终剂量后 18 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕

  • 有生育能力的女性在开始研究药物前 14 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性

• 需要积极全身治疗才能控制的不受控制的自身免疫病症或疾病的病史，除非采用稳定的甲状腺功能减退症、1 型糖尿病或牛皮癣/湿疹治疗方案（仅限局部用药）

  • 有免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、格林-巴利综合征、重症肌无力、肌炎、类风湿性关节炎、血管炎或其他自身免疫性疾病病史的患者将被排除在外，除非他们在过去 12 个月内不需要全身治疗
  • 研究治疗首次给药前 4 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）
  • 有自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、过去 60 个月内有活动症状的炎症性肠病病史并接受积极免疫抑制治疗、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎的患者将被排除在外
• 招募时原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或 CNS 淋巴瘤病史

• 中枢神经系统疾病的当前或病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病

  • 允许有中风病史的患者在过去 9 个月内没有经历过中风或短暂性脑缺血发作，并且根据研究者的判断，没有残留的神经功能缺损
• 具有临床意义的肝硬化病史
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者