Glofitamabi obinututsumabin, venetoklaxin ja lenalidomidin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: >= 18-80 vuotta
• Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä =< 2

• MCL-diagnoosi, joka on määritetty histologisella arvioinnilla, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Biopsian immunohistokemia
  • Biopsian virtaussytometria
• Todiste t(11;14)-translokaatiosta, johon liittyy sykliini D1 -geeni fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ja/tai sykliini D1:n ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla, ellei sairaus ole morfologisesti yhdenmukainen MCL:n kanssa ja sillä on SOX11:n IHC-ekspressio

• Vaatii MCL-hoitoa ja jolle ei ole saatu aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa

  • Paikallinen sädehoito, joka ei ylitä 20 Gy:n kokonaisannosta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on sallittu

• Laboratorio-, radiografiset, fyysisen kokeen löydökset ja/tai MCL:stä johtuvat oireet

  • Oireettomia potilaita, joilla on blastoidi- tai pleomorfinen variantti, voidaan ottaa mukaan

• Korkean riskin piirteet Jain et al.

  • Blastoidi/pleomorfiset variantit
  • Ki67 >= 50 %
  • TP53-mutaation läsnäolo, joka on määritelty joko molekyylitestauksella tai IHC:llä
  • del (17p), tekijä FISH
  • Monimutkainen karyotyyppi
  • Korkean riskin manttelisolulymfooma kansainvälisen ennusteindeksin (MIPI) pistemäärä (>= 6,2)
  • Laaja sairaus
  • Muiden suuren riskin geenimutaatioiden (KMT2D, NSD2, NOTCH1, CDKN2A, NOTCH2, SMARCA4, CCND1) esiintyminen niin kauan kuin jokin muista yllä olevista ominaisuuksista on läsnä
• Kyky niellä oraalisia kapseleita/tabletteja

• Ilman luuytimen vaikutusta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 Luuytimen vaikutuksen kanssa: ANC >= 500/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Ilman luuytimen vaikutusta: Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 Luuytimen osalla: Verihiutaleet >= 25 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Ilman luuytimen vaikutusta: Hemoglobiini >= 8 g/dl Luuytimen vaikutuksen kanssa: Hemoglobiini >= 7 g/dl

  • HUOMAA: Punasolujen siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä hemoglobiinin arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos ei saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN Jos saa antikoagulanttihoitoa: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN Jos saa antikoagulanttihoitoa: aPTT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoitojakson ajan vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen venetoklaksia ja lenalidomidia, 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen tai 4 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa) sen mukaan kumpi on pidempi

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).

    • Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelmaan (rekisteröity tavaramerkki) ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS (rekisteröity tavaramerkki) -ohjelman vaatimuksia (mukaan lukien aspiriinin käyttö [ASA]/ Food and Drug Administration [FDA] hyväksymä verenohennusaine)
    • Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS (rekisteröity tavaramerkki) -ohjelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito varfariinilla (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
• Hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta

• Jatkuva kortikosteroidien käyttö > 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Potilaiden, jotka ovat saaneet kortikosteroidihoitoa = < 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, on todistettava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen syklin 1 päivää. Potilaat ovat saattaneet saada lyhyen (=< 7 päivää) systeemisiä steroideja (>= 100 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) ennen tutkimushoidon aloittamista lymfoomaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi.

  • Kortikosteroidihoito syövän oireiden hallitsemiseksi on sallittua
  • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua
  • Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua
  • Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon on sallittua
• Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan harkinnan mukaan
• Aiempi kiinteä elinsiirto 60 kuukauden sisällä ja vaatii aktiivista immunosuppressiota
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkittavien aineiden

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat yleensä kelvollisia
  • Potilaat, joilla on matala-asteinen, varhaisvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä 6 tai alle, vaihe 1 tai 2), jotka eivät vaadi hoitoa milloinkaan ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, jotka saavat ei-metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän adjuvanttihoitoa yli 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aloittamista), muu kuin diagnoosin vuoksi
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio
• Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
• Tunnettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) virukselle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella seulonnassa. Testaus vaaditaan vain, jos hepatiitti (Hep) C -vasta-aine on positiivinen

• Positiiviset testitulokset hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiolle (määritelty positiiviseksi pinta-antigeeniksi [HBsAg]) seulonnassa

  • Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita, jos he ovat valmiita DNA-testaukseen jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja kolmen kuukauden välein vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitojakson ja asianmukaisen viruslääkityksen jälkeen
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon tai määrittämätön HIV-viruskuorma ja CD4 > 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistumista
• Merkittävä tai laaja sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai objektiivisen arvioinnin luokka C tai D, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso (tutkijan arvioimana) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Epäilty tai piilevä tuberkuloosi (vahvistettu positiivisella gamma-interferonin vapautumismäärityksellä)

• Vain naiset: raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 18 kuukauden sisällä kaikkien tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

• Aiemmin hallitsematon autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa, paitsi silloin, kun kyseessä on vakaa hoito-ohjelma kilpirauhasen vajaatoiminnan, tyypin 1 diabeteksen tai psoriaasin/ekseeman hoitoon (vain paikalliset)

  • Potilaat, joilla on ollut immuunitrombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, myosiitti, nivelreuma, vaskuliitti tai muu autoimmuunisairaus, suljetaan pois, elleivät he ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Aiempi hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, jolla on aktiivisia oireita viimeisen 60 kuukauden aikana ja jotka ovat saaneet aktiivista immunosuppressiivista hoitoa, verisuonitukos, johon liittyy antifosfolipidioireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, multippeliskleroosi tai glomerulonefriitti, suljetaan pois.
• Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma rekrytointihetkellä tai keskushermoston lymfooman historiassa

• Nykyinen tai historiallinen keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus

  • Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisten 9 kuukauden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäljellä olevia neurologisia puutteita
• Kliinisesti merkittävä anamneesissa maksakirroosi
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)