Administration locorégionale de TIL et lymphodéplétion chez les patients atteints de mélanome et de métastases hépatiques (HAITILS-PHP)

Critère d'intégration:

• Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude. Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole.
• Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de :
• mélanome uvéal de stade IV avec ou sans traitement systémique antérieur OU
• mélanome cutané de stade IV avec progression confirmée après au moins un ou deux traitements systémiques antérieurs comprenant un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) avec ou sans inhibiteur de CTLA-4 ; et si la mutation BRAF V600 est positive, également un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de BRAF en association avec un inhibiteur de MEK.
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible identifiée dans le foie et où le schéma de distribution des métastases engage principalement le foie, à en juger par l'investigateur.
• Au moins une lésion résécable dans le foie (ou un ensemble de lésions réséquées) d'une taille minimale de 0,5 cm de diamètre après la résection pour générer des TIL.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Fonction rénale réduite définie comme S-créatinine >= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 40 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault.
• Fonction hépatique réduite (définie comme ASAT, ALAT, bilirubine > 3*ULN et PK-INR > 1,5) ou antécédents médicaux de cirrhose du foie ou d'hypertension portale.
• Hémoglobine <90 g/L ou plaquettes <100x109/L ou neutrophiles <1,5x109/L
• Utilisation de vaccins vivants quatre semaines avant ou après le début de l'étude.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Maladie auto-immune active.
• Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux, conditions médicales concomitantes nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux.
• A une malignité supplémentaire connue d'un autre diagnostic qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, à l'avis de l'Investigateur traitant