Локорегионарное введение TIL и лимфодеплеция у пациентов с меланомой и метастазами в печень (HAITILS-PHP)

Критерии включения:

• Пациент желает и может дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано до начала конкретных протокольных процедур.
• Пациент должен иметь гистологически/цитологически подтвержденный диагноз:
• увеальная меланома IV стадии с предшествующей системной терапией или без нее ИЛИ
• меланома кожи IV стадии с подтвержденным прогрессированием после по меньшей мере одной или двух предшествующих системных терапий, включающих ингибитор белка-1 программируемой гибели клеток (PD-1) с ингибитором CTLA-4 или без него; и если мутация BRAF V600 является положительной, также ингибитор BRAF или ингибитор BRAF в комбинации с ингибитором MEK.
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, по крайней мере с одним целевым поражением, идентифицированным в печени, и где картина распространения метастазов преимущественно затрагивает печень, по оценке исследователя.
• По крайней мере, одно резектабельное образование в печени (или совокупность резецированных поражений) минимального размера 0,5 см в диаметре после резекции для создания TIL.
• Состояние производительности ECOG 0–1.

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Снижение функции почек определяется как S-креатинин >=1,5xВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Снижение функции печени (определяемое как ASAT, ALAT, билирубин > 3*ULN и PK-INR > 1,5) или цирроз печени или портальная гипертензия в анамнезе.
• Гемоглобин <90 г/л или тромбоциты <100x109/л или нейтрофилы <1,5x109/л
• Использование живых вакцин за четыре недели до или после начала исследования.
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатитом В или гепатитом С.
• Активное аутоиммунное заболевание.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Сопутствующая терапия с любой другой противораковой терапией, сопутствующие заболевания, требующие использования иммунодепрессантов или других исследуемых препаратов.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование другого диагноза, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не отвечают интересам пациента. мнение лечащего следователя