Administração locorregional de TIL e linfodepleção em pacientes com melanoma e metástases hepáticas (HAITILS-PHP)

Critério de inclusão:

• O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo. O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico.
• O paciente deve ter um diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de:
• melanoma uveal estágio IV com ou sem qualquer terapia sistêmica prévia OU
• melanoma cutâneo estágio IV com progressão confirmada após pelo menos uma ou duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo um inibidor da proteína-1 de morte celular programada (PD-1) com ou sem um inibidor de CTLA-4; e se a mutação BRAF V600 for positiva, também um inibidor de BRAF ou um inibidor de BRAF em combinação com um inibidor de MEK.
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo identificada no fígado e onde o padrão de distribuição da metástase envolve predominantemente o fígado, conforme julgado pelo investigador.
• Pelo menos uma lesão ressecável no fígado (ou agregado de lesões ressecadas) de tamanho mínimo de 0,5 cm de diâmetro pós-ressecção para gerar TILs.
• Status de desempenho ECOG de 0 - 1.

Critério de exclusão:

• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Função renal reduzida definida como S-Creatinina >=1,5xULN ou Clearance de creatinina < 40 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault.
• Função hepática reduzida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina > 3*ULN e PK-INR > 1,5) ou histórico médico de cirrose hepática ou hipertensão portal.
• Hemoglobina <90 g/L ou plaquetas <100x109/L ou neutrófilos <1,5x109/L
• Uso de vacinas vivas quatro semanas antes ou depois do início do estudo.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ou hepatite C.
• Doença autoimune ativa.
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, condições médicas concomitantes que requeiram o uso de medicamentos imunossupressores ou o uso de outros medicamentos em investigação.
• Tem uma malignidade adicional conhecida de outro diagnóstico que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento