Lokoregionalne podawanie TIL i limfodeplecji u pacjentów z czerniakiem i przerzutami do wątroby (HAITILS-PHP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania. Pisemna świadoma zgoda musi być podpisana i opatrzona datą przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.
• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie:
• czerniak błony naczyniowej oka w IV stopniu zaawansowania z jakąkolwiek wcześniejszą terapią ogólnoustrojową lub bez niej LUB
• czerniak skóry w stadium IV z potwierdzoną progresją po co najmniej jednej lub dwóch wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych obejmujących inhibitor białka programowanej śmierci komórki-1 (PD-1) z lub bez inhibitora CTLA-4; a jeśli mutacja BRAF V600 jest pozytywna, również inhibitor BRAF lub inhibitor BRAF w połączeniu z inhibitorem MEK.
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, z co najmniej jedną zmianą docelową zidentyfikowaną w wątrobie i gdzie schemat rozmieszczenia przerzutów obejmuje głównie wątrobę, zgodnie z oceną badacza.
• Co najmniej jedna nadająca się do resekcji zmiana w wątrobie (lub zespół usuniętych zmian) o średnicy co najmniej 0,5 cm po resekcji, aby wygenerować TIL.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1.

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Zmniejszona czynność nerek zdefiniowana jako S-kreatynina >=1,5 x GGN lub klirens kreatyniny < 40 ml/min, obliczone przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta.
• Zaburzenia czynności wątroby (zdefiniowane jako ASAT, ALAT, bilirubina > 3*GGN i PK-INR > 1,5) lub marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne w wywiadzie.
• Hemoglobina <90 g/l lub płytki krwi <100x109/l lub neutrofile <1,5x109/l
• Stosowanie żywych szczepionek cztery tygodnie przed lub po rozpoczęciu badania.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna.
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Jednoczesna terapia z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, współistniejące schorzenia wymagające stosowania leków immunosupresyjnych lub stosowania innych leków eksperymentalnych.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy innej diagnozy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinia prowadzącego badanie