Lokoregionální podávání TIL a lymfodeplece u pacientů s melanomem a jaterními metastázami (HAITILS-PHP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Písemný informovaný souhlas musí být podepsán a opatřen datem před zahájením konkrétních protokolárních postupů.
• Pacient musí mít histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózu:
• stadia IV uveálního melanomu s nebo bez předchozí systémové terapie NEBO
• kožní melanom ve stádiu IV s potvrzenou progresí po alespoň jedné nebo dvou předchozích systémových terapiích včetně inhibitoru proteinu-1 programované buněčné smrti (PD-1) s nebo bez inhibitoru CTLA-4; a pokud je mutace BRAF V600 pozitivní, také inhibitor BRAF nebo inhibitor BRAF v kombinaci s inhibitorem MEK.
• Onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) podle kritéria RECIST 1.1 s alespoň jednou cílovou lézí identifikovanou v játrech a kde distribuční vzorec metastázy postihuje převážně játra, jak posoudil zkoušející.
• Alespoň jedna resekabilní léze v játrech (nebo souhrn resekovaných lézí) o minimální velikosti 0,5 cm v průměru po resekci pro vytvoření TIL.
• Stav výkonu ECOG 0 - 1.

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
• Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin > 3*ULN a PK-INR > 1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy nebo portální hypertenze.
• Hemoglobin <90 g/l nebo krevní destičky <100x109/l nebo neutrofily <1,5x109/l
• Použití živých vakcín čtyři týdny před nebo po zahájení studie.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C.
• Aktivní autoimunitní onemocnění.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Souběžná terapie s jakoukoli jinou protirakovinnou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků.
• Má známou další malignitu jiné diagnózy, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele