Administración locorregional de TIL y linfodepleción en pacientes con melanoma y metástasis hepáticas (HAITILS-PHP)

Criterios de inclusión:

• El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio. El consentimiento informado por escrito debe estar firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.
• El paciente debe tener un diagnóstico histológico/citológico confirmado de:
• melanoma uveal en estadio IV con o sin tratamiento sistémico previo O
• melanoma cutáneo en estadio IV con progresión confirmada después de al menos una o dos terapias sistémicas previas que incluyen un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) con o sin un inhibidor de CTLA-4; y si la mutación BRAF V600 es positiva, también un inhibidor de BRAF o un inhibidor de BRAF en combinación con un inhibidor de MEK.
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST 1.1 con al menos una lesión diana identificada en el hígado y donde el patrón de distribución de la metástasis afecta predominantemente al hígado a juicio del investigador.
• Al menos una lesión resecable en el hígado (o conjunto de lesiones resecadas) de un tamaño mínimo de 0,5 cm de diámetro posterior a la resección para generar TIL.
• Estado funcional ECOG de 0 - 1.

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Función renal reducida definida como S-Creatinina >=1.5xULN o Aclaramiento de Creatinina < 40 mL/min, calculado usando la fórmula de Cockroft y Gault.
• Función hepática reducida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina > 3*LSN y PK-INR > 1,5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática o hipertensión portal.
• Hemoglobina <90 g/L o plaquetas <100x109/L o neutrófilos <1,5x109/L
• Uso de vacunas vivas cuatro semanas antes o después del inicio del estudio.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C.
• Enfermedad autoinmune activa.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores o el uso de otros medicamentos en investigación.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida de otro diagnóstico que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en la opinión del Investigador tratante