Lokoregional administrering av TIL og lymfodeplesjon hos pasienter med melanom og levermetastaser (HAITILS-PHP)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrene. Skriftlig informert samtykke må signeres og dateres før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.
• Pasienten må ha en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av:
• stadium IV uveal melanom med eller uten tidligere systemisk terapi ELLER
• stadium IV kutant melanom med bekreftet progresjon etter minst én eller to tidligere systemiske terapier inkludert en programmert celledødsprotein-1 (PD-1)-hemmer med eller uten en CTLA-4-hemmer; og hvis BRAF V600 mutasjonspositiv, også en BRAF-hemmer eller en BRAF-hemmer i kombinasjon med en MEK-hemmer.
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med minst én mållesjon identifisert i leveren og hvor distribusjonsmønsteret av metastaser hovedsakelig engasjerer leveren, som bedømt av etterforskeren.
• Minst én resekterbar lesjon i leveren (eller aggregat av lesjoner resektert) med en minimumsstørrelse på 0,5 cm i diameter etter reseksjon for å generere TIL-er.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Redusert nyrefunksjon definert som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockroft og Gault-formelen.
• Redusert leverfunksjon (definert som ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN og PK-INR > 1,5) eller sykehistorie med levercirrhose eller portal hypertensjon.
• Hemoglobin <90 g/L eller blodplater <100x109/L eller nøytrofiler <1,5x109/L
• Bruk av levende vaksiner fire uker før eller etter studiestart.
• Infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C.
• Aktiv autoimmun sykdom.
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immundempende medisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner.
• Har en kjent ytterligere malignitet av annen diagnose som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• En historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren