Lokoregionale Verabreichung von TIL und Lymphodepletion bei Patienten mit Melanomen und Lebermetastasen (HAITILS-PHP)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienabläufe einzuhalten. Die schriftliche Einverständniserklärung muss vor Beginn spezifischer Protokollverfahren unterzeichnet und datiert werden.
• Der Patient muss eine histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose haben von:
• Aderhautmelanom im Stadium IV mit oder ohne vorherige systemische Therapie ODER
• Hautmelanom im Stadium IV mit bestätigter Progression nach mindestens einer oder zwei vorherigen systemischen Therapien, einschließlich eines Inhibitors des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) mit oder ohne CTLA-4-Inhibitor; und wenn die BRAF-V600-Mutation positiv ist, zusätzlich ein BRAF-Inhibitor oder ein BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem MEK-Inhibitor.
• Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien mit mindestens einer identifizierten Zielläsion in der Leber und wobei das Verteilungsmuster der Metastasierung nach Einschätzung des Prüfarztes überwiegend die Leber betrifft.
• Mindestens eine resezierbare Läsion in der Leber (oder eine Ansammlung resezierter Läsionen) mit einer Mindestgröße von 0,5 cm Durchmesser nach der Resektion, um TILs zu erzeugen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Reduzierte Nierenfunktion, definiert als S-Kreatinin >=1,5xULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Cockroft- und Gault-Formel.
• Reduzierte Leberfunktion (definiert als ASAT, ALAT, Bilirubin > 3*ULN und PK-INR > 1,5) oder Vorgeschichte von Leberzirrhose oder portaler Hypertonie.
• Hämoglobin <90 g/L oder Blutplättchen <100x109/L oder Neutrophile <1,5x109/L
• Einsatz von Lebendimpfstoffen vier Wochen vor oder nach Studienbeginn.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS), Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Aktive Autoimmunerkrankung.
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Begleittherapie mit einer anderen Krebstherapie, gleichzeitige Erkrankungen, die den Einsatz von immunsuppressiven Medikamenten oder anderen Prüfpräparaten erfordern.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung oder eine andere Diagnose, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Eine Anamnese oder ein aktueller Nachweis eines Zustands, einer Therapie oder einer Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten liegt die Meinung des behandelnden Prüfarztes