- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05949255
Probiotiques et résistance à l'insuline chez les asthmatiques obèses
Dans cette étude pilote, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'administration de probiotiques oraux module le microbiome/métabolome, diminue la résistance à la leptine et à l'insuline et améliore les paramètres cliniques de l'asthme chez les asthmatiques obèses résistants à l'insuline. Des études préliminaires avec l'administration orale de probiotiques chez des asthmatiques obèses ont montré une abondance accrue d'espèces de Bifidobacterium dérivées de probiotiques et de métabolite dérivé de Bifidobacterium dans les voies respiratoires des asthmatiques. De plus, les neutrophiles et les cellules Th17 productrices d'IL-17 ont été significativement réduites après l'administration de probiotiques. Sur la base de ces études préliminaires, les investigateurs proposent de tester les objectifs suivants :
Objectif spécifique 1 : Déterminer si l'administration de probiotiques module le microbiome/métabolome des voies respiratoires chez les asthmatiques obèses insulinorésistants Objectif spécifique 2 : Déterminer si la modulation des niveaux de leptine et de la sensibilité à l'insuline par l'administration de probiotiques est corrélée avec les altérations du métabolome des voies respiratoires et la perte de poids chez les asthmatiques obèses insulinorésistants Objectif spécifique 3 : Déterminer si les modifications du microbiome/métabolome dans le groupe des probiotiques sont corrélées aux modifications des biomarqueurs de l'asthme et à l'amélioration des résultats cliniques par rapport au placebo chez les asthmatiques obèses résistants à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants à cette étude seront recrutés par l'intermédiaire de la clinique d'asthme UAB selon un protocole approuvé par l'IRB. La clinique d'asthme de l'UAB compte plus de 350 patients uniques. La composition de la clinique est de 73 % de femmes, 58 % de Blancs non hispaniques et 34 % de Noirs/Afro-américains, et 63 % ont un IMC supérieur à 30. L'asthme est défini par une constellation de symptômes comprenant une dyspnée épisodique, une toux, une respiration sifflante et une oppression thoracique avec des signes d'hyperréactivité des voies respiratoires. Les sujets recrutés pour cette étude seront vus à la clinique de l'asthme de l'UAB. Tous les participants auront des antécédents cliniques de symptômes compatibles avec un diagnostic d'asthme et des tests confirmant la présence d'une hyperréactivité des voies respiratoires, comme indiqué par une réponse positive au bronchodilatateur, un test de provocation à la méthacholine positif ou un degré élevé de suspicion clinique d'asthme mais incapable pour effectuer l'un ou l'autre de ces tests. Cette étude recrutera des asthmatiques obèses avec un score de résistance à l'insuline> 5. La classification de l'obésité, du tour de taille et du rapport taille-hanches (WHR) sera déterminée selon les définitions de l'OMS. Un indice de masse corporelle (IMC kg/m2) > 30 sera considéré comme obèse. Les valeurs d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA)-IR> 5 seront classées comme celles avec une IR sévère. Des informations supplémentaires sur les patients, notamment l'âge, le sexe, les données démographiques et l'IMC, seront collectées au départ et à 12 semaines. Le HOMA-IR estime la fonction des cellules β à l'état d'équilibre et la sensibilité à l'insuline et sera calculé en multipliant la valeur de la glycémie à jeun (mg/dl) par la valeur de la valeur de l'insuline sérique (mUI/ml) divisée par 405. Les participants potentiels seront présélectionnés pour être inclus dans cette étude. Les patients de la clinique de l'asthme qui ont déjà accepté de participer à un biodépôt local disposeront de toutes les données biométriques préalables, de sorte que seules les personnes répondant aux critères d'inclusion seront contactées pour participer.
Les participants (n = 20 asthmatiques obèses) seront à jeun pendant au moins 12 heures avant le prélèvement sanguin au départ. 20 patients asthmatiques obèses avec un IMC > 30 et un IR > 5 seront randomisés et 10 patients recevront 1 gélule/jour de 500 mg de supplément probiotique (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Il s'agit d'un produit combiné probiotique ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis et Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 UFC/capsule)) et 10 patients du groupe placebo recevront 500 mg d'amidon par jour pendant 12 semaines. Pour les deux groupes d'étude, les deux sexes seront recrutés de manière égale avec une répartition prévue d'environ 40 % de sujets afro-américains et 60 % de sujets caucasiens. Au départ et à la fin des 12 semaines, des tests de la fonction respiratoire seront effectués et des mesures des paramètres cliniques seront effectuées. De plus, des filtres nasaux, des lavages nasaux, des écouvillons rectaux, des cellules mononucléaires du sang périphérique et des échantillons de sérum seront prélevés. 40 ml d'échantillons de sang périphérique seront prélevés au départ et 12 semaines après l'administration de probiotiques ou de contrôle placebo. Ces échantillons seront utilisés pour les mesures des paramètres dans le sang périphérique et le sérum. Les analyses du microbiome des lavages nasaux et des écouvillons rectaux seront effectuées en collaboration avec le noyau UAB Microbiome. Pour les études de métabolomique, échantillonnage des voies respiratoires supérieures de 60 participants avec des filtres et des lavages nasaux appariés. La méthode du filtre nasal consiste à introduire ~ 1/3 à 1/2 d'un papier filtre de 15 × 25 mm en matrice synthétique absorbante (Leukosorb, Pall Life Sciences) dans l'une des narines et à le placer latéralement contre la partie antérieure de la cornet nasal inférieur. Le filtre nasal sera laissé dans la narine pendant un minimum de 30 s et jusqu'à 2 min. Une fois retiré, il sera placé dans un récipient stérile. La méthode de lavage nasal consistait à utiliser une seringue à poire pour rincer 3 à 5 ml de solution saline normale, stérile et non bactériostatique dans la narine controlatérale. Les filtres nasaux et les lavages seront centrifugés et le surnageant transféré dans un congélateur et stocké à - 80 °C jusqu'à ce qu'il soit traité ultérieurement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Tous les patients seront des asthmatiques obèses. Les patients auront un indice de masse corporelle> 30 et une résistance à l'insuline> 5.
- Les asthmatiques qui ont une maladie stable sans modification de leurs médicaments liés à l'asthme pendant 3 mois avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Hospitalisation liée à l'asthme dans les 90 jours suivant l'inscription
- Exacerbation de l'asthme nécessitant> 3 jours de corticostéroïdes oraux dans les 28 jours suivant l'inscription
- Maladies pulmonaires comorbides autres que l'asthme
- Grossesse ou grossesse planifiée
- Incapacité à comprendre les procédures d'étude et/ou à fournir un consentement éclairé
- Autres conditions médicales importantes basées sur la discrétion du PI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probiotique
Les sujets recevront un supplément probiotique à prendre quotidiennement par voie orale.
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10 sujets recevront un probiotique quotidiennement pendant 12 semaines.
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront un placebo à prendre quotidiennement par voie orale.
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10 sujets recevront un placebo quotidiennement pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si l'administration de probiotiques module le microbiome/métabolome des voies respiratoires chez les asthmatiques obèses résistants à l'insuline
Délai: 12 semaines
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(1a) Pour les analyses du microbiome des voies respiratoires, des échantillons de lavage nasal seront utilisés comme substituts. Le lavage nasal sera prélevé sur les sujets au départ et à 12 semaines. L'écouvillon rectal sera collecté à l'aide du kit d'écouvillon fécal (COPAN, Thermofisher) et des échantillons préparés pour l'analyse du microbiome comme ci-dessus. L'ADN génomique microbien des échantillons sera isolé à l'aide du kit d'isolement d'ADN de Zymo Research. (1b) Les échantillons obtenus dans le but 1a seront utilisés pour les analyses métabolomiques, à la fois des échantillons d'intestin et de voies respiratoires. La métabolomique non ciblée utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse sera effectuée à l'UAB Metabolomics Core et les métabolites, notamment SCFA, acétate, lactate, éthanol, succinate, formiate et entérolactone, seront analysés et quantifiés. Pour les deux objectifs ci-dessus, les changements au cours des 12 semaines seront comparés entre les groupes. |
12 semaines
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Déterminer si la modulation des taux de leptine et de la sensibilité à l'insuline par l'administration de probiotiques est en corrélation avec les altérations du métabolome des voies respiratoires et la perte de poids chez les asthmatiques obèses résistants à l'insuline
Délai: 12 semaines
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(2a) La classification de l'obésité, du tour de taille et du rapport taille-hanches (WHR) sera déterminée selon les définitions de l'OMS. Au départ et 12 semaines après l'administration des probiotiques, des panels de profil de glucose, de leptine et de lipides seront analysés à partir de plasma préparé à partir de sang total prélevé sur des individus à jeun. (2b) Les sujets recrutés auront un HOMA-IR >5. Au départ et 12 semaines après l'administration de probiotiques/placebo, la modification potentielle de la sensibilité à l'insuline sera calculée comme décrit dans les méthodes ci-dessus. (2c) Déterminer si les changements médiés par les probiotiques dans la leptine, le gain de poids et la sensibilité à l'insuline sont en corrélation avec les altérations du métabolome des voies respiratoires par rapport aux témoins placebo. Les signatures uniques du métabolome des voies respiratoires comparant les probiotiques et les groupes de contrôle placebo seront corrélées avec des niveaux de leptine abaissés, une perte de poids accrue et une sensibilité accrue à l'insuline. Pour les objectifs ci-dessus, les changements au cours des 12 semaines seront comparés entre les groupes. |
12 semaines
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Déterminer si les modifications du microbiome/métabolome dans le groupe des probiotiques sont en corrélation avec les modifications des biomarqueurs de l'asthme et l'amélioration des résultats cliniques par rapport au placebo chez les asthmatiques obèses résistants à l'insuline
Délai: 12 semaines
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(3a) Au départ et 12 semaines après l'administration de probiotiques ou de placebo, les biomarqueurs de l'asthme tels que FeNO, IgE, les neutrophiles périphériques et les éosinophiles ainsi que les cytokines plasmatiques pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α, IL-1β) seront mesurés . Les cellules immunitaires innées et adaptatives seront dénombrées par cytométrie en flux multiparamètres dans le sang périphérique. Ces biomarqueurs seront corrélés avec les changements du microbiome/métabolome identifiés ci-dessus dans l'objectif 1 entre les groupes. (3b) Au départ et 12 semaines après l'administration de probiotiques ou de placebo, une spirométrie (FEV1 et FVC), des exacerbations/exposition aux stéroïdes, un test de contrôle de l'asthme (ACT) et un questionnaire de contrôle de l'asthme, un questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) seront effectués . Une comparaison des différences sera faite entre les groupes. |
12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Maladies métaboliques
- Suralimentation
- Poids
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Hyperinsulinisme
- En surpoids
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- Obésité
- Asthme
- Résistance à l'insuline
- Suppléments alimentaires
- Nourriture
- Régime, nourriture et nutrition
- Phénomènes physiologiques
- Nourriture et boissons
- Probiotiques
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-300011423
- ALA 1143197 (Autre subvention/numéro de financement: American Lung Association Airways Clinical Research Network)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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