肥満喘息におけるプロバイオティクスとインスリン抵抗性

この研究の参加者は、IRB承認のプロトコールに基づき、UAB喘息クリニックを通じて募集されます。 UAB の喘息クリニックには 350 名を超えるユニークな患者がいます。 クリニックの構成は女性が73％、非ヒスパニック系白人が58％、黒人/アフリカ系アメリカ人が34％で、63％のBMIが30以上。 喘息は、気道過敏性の証拠を伴う、発作性呼吸困難、咳、喘鳴、胸部圧迫感などの一連の症状によって定義されます。 この研究に募集された被験者は、UAB の喘息クリニックで診察を受けることになります。 すべての参加者は、喘息の診断と一致する症状の臨床歴があり、気管支拡張薬反応陽性、メタコリン負荷試験陽性、または喘息の高度の臨床的疑いによって示される気道過敏症の存在を裏付ける検査を行っているが、喘息を診断できない。これらのテストのいずれかを実行します。 この研究では、インスリン抵抗性スコアが 5 以上の肥満喘息患者を募集します。 肥満の分類、腹囲、ウエストヒップ比（WHR）はWHOの定義に従って決定されます。 BMI kg/m2 が 30 を超える場合、肥満とみなされます。 恒常性モデル評価 (HOMA)-IR 値が 5 を超える場合、重度の IR があるものとして分類されます。 年齢、性別、人口統計、BMIなどの追加の患者情報がベースライン時と12週間後に収集されます。 HOMA-IR は定常状態の β 細胞機能とインスリン感受性を推定し、空腹時血漿グルコース (mg/dl) 値に血清インスリン値 (mIU/ml) を乗じて 405 で割ることによって計算されます。 潜在的な参加者は、この研究に参加するために事前にスクリーニングされます。 事前にローカルバイオリポジトリへの参加に同意した喘息クリニックの患者は、利用可能な前提条件となる生体認証データをすべて持っているため、参加基準を満たす個人にのみ参加のために連絡されます。

参加者 (n=20 の肥満喘息患者) は、ベースラインでの採血前に少なくとも 12 時間絶食します。 BMI > 30、IR > 5 の肥満喘息患者 20 名が無作為に割り付けられ、10 名の患者に 500 mg のプロバイオティクス サプリメント (Floragen Digestion、American Lifelines、ウィスコンシン州バラブー) を 1 日 1 カプセル投与します。 これはプロバイオティクスの組み合わせ製品（ラクトバチルス・アシドフィルス、ビフィドバクテリウム・ラクティス、およびビフィドバクテリウム・ロンガム（1.5 x 1010 CFU/カプセル））であり、プラセボ群の患者 10 人には、1 日あたり 500 mg のデンプンが 12 週間投与されます。 両方の研究グループでは、男女とも平等に募集され、被験者の分布は約 40% がアフリカ系アメリカ人、60% が白人であることが予想されます。 ベースラインと 12 週間の終わりに、呼吸機能検査が実施され、臨床エンドポイントの測定が行われます。 さらに、鼻フィルター、鼻洗浄液、直腸ぬぐい液、末梢血単核球および血清サンプルが収集されます。 ベースライン時と、プロバイオティクスまたはプラセボ対照の投与後 12 週間目に、40 ml の末梢血サンプルを収集します。 これらのサンプルは、末梢血および血清のエンドポイント測定に使用されます。 鼻洗浄液と直腸スワブのマイクロバイオーム分析は、UAB マイクロバイオーム コアと協力して実施されます。 メタボロミクス研究では、ペアの鼻フィルターと洗浄液を使用して 60 人の参加者の上気道をサンプリング。 鼻フィルター法は、合成吸収性マトリックス (Leukosorb、Pall Life Sciences) で作られた 15 × 25 mm のフィルター紙の約 1/3 ～ 1/2 を一方の鼻孔に導入し、鼻孔の前部に対して横方向に配置することから構成されます。下鼻甲介。 鼻フィルターは最低 30 秒、最長 2 分間鼻孔内に留まります。 取り出したら、滅菌容器に入れます。 鼻洗浄法は、バルブシリンジを使用して、3 ～ 5 mL の滅菌、非静菌性の生理食塩水を対側の鼻孔に流すことから構成されていました。 鼻フィルターと洗浄液の両方を遠心分離し、上清を冷凍庫に移し、さらに処理するまで -80 °C で保存します。