Probióticos e resistência à insulina em asmáticos obesos

Os participantes deste estudo serão recrutados através da UAB Asthma Clinic sob um protocolo aprovado pelo IRB. A Clínica de Asma da UAB tem mais de 350 pacientes únicos. A composição da clínica é 73% feminina, 58% branca não hispânica e 34% negra/afro-americana, e 63% têm IMC acima de 30. A asma é definida por uma constelação de sintomas, incluindo dispneia episódica, tosse, chiado e aperto no peito com evidência de hiperresponsividade das vias aéreas. Os sujeitos recrutados para este estudo serão atendidos no Ambulatório de Asma da UAB. Todos os participantes terão uma história clínica de sintomas consistentes com um diagnóstico de asma e testes que suportam a presença de hiperresponsividade das vias aéreas, denotada por uma resposta positiva ao broncodilatador, um teste de provocação com metacolina positivo ou um alto grau de suspeita clínica de asma, mas incapaz para realizar qualquer um desses testes. Este estudo recrutará asmáticos obesos com uma pontuação de resistência à insulina > 5. A classificação de obesidade, circunferência da cintura e relação cintura-quadril (RCQ) será determinada de acordo com as definições da OMS. Índice de massa corporal (IMC kg/m2) > 30 será considerado obeso. Os valores de avaliação do modelo homeostático (HOMA)-IR >5 serão classificados como aqueles com IR grave. Informações adicionais do paciente, incluindo idade, sexo, dados demográficos e IMC, serão coletadas no início e em 12 semanas. O HOMA-IR estima a função das células β em estado estacionário e a sensibilidade à insulina e será calculado multiplicando o valor da glicose plasmática em jejum (mg/dl) pelo valor da insulina sérica (mIU/ml) dividido por 405. Os participantes em potencial serão pré-selecionados para inclusão neste estudo. Os pacientes da Clínica de Asma que concordaram previamente em participar de um biorrepositório local terão todos os dados biométricos pré-requisitos disponíveis, portanto, apenas os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão serão contatados para participação.

Os participantes (n=20 asmáticos obesos) ficarão em jejum por pelo menos 12 horas antes da coleta de sangue na linha de base. 20 pacientes asmáticos obesos com IMC >30 e com IR >5 serão randomizados e 10 pacientes receberão 1 cápsula/dia de 500 mg de suplemento probiótico (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI ). Este é um produto de combinação de probióticos ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis e Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFUs/cápsula)) e 10 pacientes no grupo placebo receberão 500 mg de amido por dia durante 12 semanas. Para ambos os grupos de estudo, ambos os sexos serão recrutados igualmente com uma distribuição prevista de aproximadamente 40% de indivíduos afro-americanos e 60% de indivíduos caucasianos. No início e no final de 12 semanas, testes de função respiratória serão realizados e medições de desfecho clínico serão feitas. Além disso, serão coletados filtros nasais, lavados nasais, swabs retais, células mononucleares de sangue periférico e amostras de soro. Serão coletados 40 ml de amostras de sangue periférico no início e 12 semanas após a administração de probióticos ou controle placebo. Essas amostras serão usadas para medições de endpoint em sangue periférico e soro. As análises de microbioma de lavagens nasais e zaragatoas retais serão realizadas em colaboração com o núcleo UAB Microbiome. Para estudos de metabolômica, amostragem das vias aéreas superiores de 60 participantes com filtros e lavagens nasais pareados. O método do filtro nasal consiste em introduzir ~ 1/3 a 1/2 de um papel filtro 15 × 25 mm de matriz sintética absorvente (Leukosorb, Pall Life Sciences) em uma das narinas e colocá-lo lateralmente contra a porção anterior da corneto nasal inferior. O filtro nasal será deixado na narina por no mínimo 30 s e até 2 min. Uma vez removido, ele será colocado em um recipiente estéril. O método de lavagem nasal consistiu em usar uma seringa de bulbo para injetar 3-5 mL de solução salina normal estéril e não bacteriostática na narina contralateral. Os filtros e lavagens nasais serão centrifugados e o sobrenadante transferido para um freezer e armazenado a -80 °C até processamento posterior.