Probióticos y resistencia a la insulina en asmáticos obesos

Los participantes de este estudio serán reclutados a través de la Clínica de Asma de la UAB bajo un protocolo aprobado por el IRB. La Clínica del Asma de la UAB cuenta con más de 350 pacientes únicos. La composición de la clínica es 73% femenina, 58% blanca no hispana y 34% negra/afroamericana, y 63% tiene un IMC superior a 30. El asma se define por una constelación de síntomas que incluyen disnea episódica, tos, sibilancias y opresión en el pecho con evidencia de hiperreactividad de las vías respiratorias. Los sujetos reclutados para este estudio serán atendidos en la Clínica de Asma de la UAB. Todos los participantes tendrán un historial clínico de síntomas compatibles con un diagnóstico de asma y pruebas que respalden la presencia de hiperreactividad de las vías respiratorias, como se indica ya sea por una respuesta broncodilatadora positiva, una prueba de provocación con metacolina positiva o un alto grado de sospecha clínica de asma pero no se puede para realizar cualquiera de esas pruebas. Este estudio reclutará asmáticos obesos con una puntuación de resistencia a la insulina >5. La clasificación de la obesidad, la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera (WHR) se determinarán de acuerdo con las definiciones de la OMS. Se considerará obeso un índice de masa corporal (IMC kg/m2) >30. Los valores de evaluación del modelo homeostático (HOMA)-IR > 5 se clasificarán como aquellos con IR grave. La información adicional del paciente, incluida la edad, el sexo, la demografía y el IMC, se recopilará al inicio y a las 12 semanas. El HOMA-IR estima la función de las células β en estado estacionario y la sensibilidad a la insulina y se calculará multiplicando el valor de glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) por el valor de insulina sérica (mUI/ml) dividido por 405. Los posibles participantes serán preseleccionados para su inclusión en este estudio. Los pacientes de la Clínica de Asma que hayan aceptado previamente participar en un biorepositorio local tendrán todos los datos biométricos necesarios disponibles, por lo que solo se contactará a aquellas personas que cumplan con los criterios de inclusión para que participen.

Los participantes (n = 20 asmáticos obesos) estarán en ayunas durante al menos 12 horas antes de la toma de muestras de sangre al inicio del estudio. Se aleatorizarán 20 pacientes obesos asmáticos con IMC >30 y con RI >5 y 10 pacientes recibirán 1 cápsula/día de 500 mg de suplemento probiótico (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Este es un producto de combinación de probióticos ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis y Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/cápsula)) y 10 pacientes en el grupo de placebo recibirán 500 mg de almidón por día durante 12 semanas. Para ambos grupos de estudio, ambos géneros serán reclutados por igual con una distribución anticipada de aproximadamente 40% afroamericanos y 60% caucásicos. Al inicio y al final de las 12 semanas, se llevarán a cabo pruebas de función respiratoria y se realizarán mediciones clínicas finales. Además, se recolectarán filtros nasales, lavados nasales, hisopos rectales, células mononucleares de sangre periférica y muestras de suero. Se recogerán 40 ml de muestras de sangre periférica al inicio y 12 semanas después de la administración de probióticos o control con placebo. Estas muestras se utilizarán para mediciones de punto final en sangre periférica y suero. Se realizarán análisis de microbioma de lavados nasales y exudados rectales en colaboración con el núcleo de Microbioma de la UAB. Para estudios de metabolómica, muestreo de las vías respiratorias superiores de 60 participantes con filtros y lavados nasales pareados. El método del filtro nasal consiste en introducir ~ 1/3 a 1/2 de un papel de filtro de 15 × 25 mm hecho de matriz absorbente sintética (Leukosorb, Pall Life Sciences) en una de las fosas nasales y colocarlo lateralmente contra la parte anterior de la misma. cornete nasal inferior. El filtro nasal se dejará en la fosa nasal un mínimo de 30 s y hasta 2 min. Una vez retirado, se colocará en un recipiente estéril. El método de lavado nasal consistió en usar una jeringa de pera para enjuagar 3-5 ml de solución salina normal, no bacteriostática y estéril en la fosa nasal contralateral. Tanto los filtros nasales como los lavados se centrifugarán y el sobrenadante se transferirá a un congelador y se almacenará a -80 °C hasta su posterior procesamiento.