- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05949255
Probiootit ja insuliiniresistenssi lihavilla astmaatikoilla
Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan oraalisten probioottien anto moduloi mikrobiomia/aineenvaihduntaa, alentaa leptiini- ja insuliiniresistenssiä ja parantaa astman kliinisiä parametreja lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla. Alustavat tutkimukset probioottien oraalisella antamisella lihavilla astmaatikoilla osoittivat probiooteista peräisin olevien Bifidobacterium-lajien ja Bifidobacterium-peräisten metaboliittien lisääntyneen astmaatikoiden hengitysteissä. Lisäksi neutrofiilit ja IL-17:ää tuottavat Th17-solut vähenivät merkittävästi probioottien antamisen jälkeen. Näiden alustavien tutkimusten perusteella tutkijat ehdottavat, että testataan seuraavia tavoitteita:
Erityinen tavoite 1: Selvitä, moduloiko probioottien anto hengitysteiden mikrobiomia/aineenvaihduntaa lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla Erityistavoite 2: Selvitä, korreloiko probioottien antamisen aiheuttama leptiinitasojen ja insuliiniherkkyyden modulaatio hengitysteiden aineenvaihduntamuutosten ja painonpudotuksen kanssa lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla Erityistavoite 3 : Selvitä, korreloivatko mikrobiomin/aineenvaihdunnan muutokset probioottiryhmässä astman biomarkkereiden muutoksiin ja parempiin kliinisiin tuloksiin verrattuna lumelääkkeeseen lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat tähän tutkimukseen rekrytoidaan UAB Asthma Clinicin kautta IRB:n hyväksymän protokollan mukaisesti. UAB:n astmaklinikalla on yli 350 ainutlaatuista potilasta. Klinikan kokoonpanosta 73 % on naisia, 58 % ei-latinalaisamerikkalaisia ja 34 % mustia/afrikkalaisia amerikkalaisia, ja 63 %:lla BMI on yli 30. Astma määritellään yhdistelmänä oireista, mukaan lukien episodinen hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen ja puristava tunne rinnassa sekä todisteita hengitysteiden yliherkkyydestä. Tähän tutkimukseen värvätyt koehenkilöt nähdään UAB:n astmaklinikalla. Kaikilla osallistujilla on kliininen historia astmadiagnoosin mukaisista oireista ja hengitysteiden hyperresponsiivisuutta osoittavat testit, jotka osoittavat joko positiivisena keuhkoputkia laajentavana vasteena, positiivisena metakoliinialtistustestinä tai suurella kliinisellä astmaepäilyllä, mutta he eivät pysty. suorittaaksesi jommankumman näistä testeistä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan lihavia astmaatikoita, joiden insuliiniresistenssipistemäärä on >5. Lihavuuden luokittelu, vyötärön ympärysmitta ja vyötärön ja lantion välinen suhde (WHR) määritetään WHO:n määritelmien mukaisesti. Yli 30 painoindeksiä (BMI kg/m2) pidetään lihavana. Homeostatic model assessment (HOMA)-IR-arvot >5 luokitellaan sellaisiksi, joilla on vaikea IR. Potilastietoja, mukaan lukien ikä, sukupuoli, demografiset tiedot ja BMI, kerätään lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua. HOMA-IR arvioi β-solujen vakaan tilan toiminnan ja insuliiniherkkyyden, ja se lasketaan kertomalla plasman paastoglukoosiarvo (mg/dl) seerumin insuliiniarvolla (mIU/ml) jaettuna 405:llä. Potentiaaliset osallistujat seulotaan etukäteen, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Astmaklinikalla olevilla potilailla, jotka ovat aiemmin suostuneet osallistumaan paikalliseen biotietovarastoon, on saatavilla kaikki tarvittavat biometriset tiedot, joten vain osallistumiskriteerit täyttäviin henkilöihin otetaan yhteyttä.
Osallistujat (n = 20 lihavia astmaatikoita) paastotaan vähintään 12 tuntia ennen verinäytteen ottamista lähtötilanteessa. 20 liikalihavaa astmapotilasta, joiden BMI >30 ja IR >5, satunnaistetaan ja 10 potilasta saa 1 kapselin/päivä 500 mg probioottista lisäravintoa (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Tämä on probioottiyhdistelmätuote ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis ja Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/kapseli)) ja 10 lumeryhmässä olevaa potilasta saa 500 mg tärkkelystä päivässä 12 viikon ajan. Molemmissa tutkimusryhmissä molempia sukupuolia rekrytoidaan tasapuolisesti, ja arvioitu jakautuminen on noin 40 % afroamerikkalaisia ja 60 % valkoihoisia. Lähtötilanteessa ja 12 viikon lopussa tehdään hengitystoimintatestit ja kliiniset päätepistemittaukset. Lisäksi kerätään nenäsuodattimia, nenän huuhteluvesiä, peräsuolen vanupuikkoja, perifeerisen veren mononukleaarisoluja ja seeruminäytteitä. 40 ml ääreisverinäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua probioottien tai lumekontrollin annon jälkeen. Näitä näytteitä käytetään ääreisveren ja seerumin päätepistemittauksiin. Nenähuuhteluvesien ja peräsuolen vanupuikkojen mikrobiomianalyysit tehdään yhteistyössä UAB Microbiomen ytimen kanssa. Aineenvaihduntatutkimuksia varten näytteenotto ylemmistä hengitysteistä 60 osallistujalta nenäsuodattimilla ja -huuhteluilla. Nenäsuodatinmenetelmässä noin 1/3 - 1/2 15 × 25 mm:n 15 × 25 mm:n suodatinpaperia, joka on valmistettu synteettisestä imukykyisestä matriisista (Leukosorb, Pall Life Sciences), työnnetään yhteen sieraimeen ja asetetaan sivusuunnassa nenän etuosaa vasten. huonompi nenäturbinaatti. Nenäsuodatin jätetään sieraimeen vähintään 30 sekunniksi ja enintään 2 minuutiksi. Kun se on poistettu, se laitetaan steriiliin säiliöön. Nenän pesumenetelmä koostui siitä, että sipuliruiskulla huuhdeltiin 3-5 ml steriiliä, ei-bakteriostaattista, normaalia suolaliuosta vastakkaissuuntaiseen sieraimeen. Sekä nenäsuodattimet että pesuvedet sentrifugoidaan ja supernatantti siirretään pakastimeen ja säilytetään -80 °C:ssa jatkokäsittelyyn asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Kaikki potilaat ovat lihavia astmaatikoita. Potilaiden painoindeksi on >30 ja insuliiniresistenssi >5.
- Astmapotilaat, joilla on stabiili sairaus ilman muutoksia astmaan liittyviin lääkkeisiinsä 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Astmaan liittyvä sairaalahoito 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Astman paheneminen, joka vaatii yli 3 päivän oraalista kortikosteroidia 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Muut samanaikaiset keuhkosairaudet kuin astma
- Raskaus tai suunniteltu raskaus
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimusmenetelmiä ja/tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Muut merkittävät sairaudet PI:n harkinnan perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probiootti
Koehenkilöt saavat probioottista lisäravintoa suun kautta otettavaksi päivittäin.
|
10 henkilöä saa probioottia päivittäin 12 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saavat lumelääkettä suun kautta otettavaksi päivittäin.
|
10 koehenkilöä saa lumelääkettä päivittäin 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, muuttaako probioottien antaminen hengitysteiden mikrobiomia/aineenvaihduntaa lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
(1a) Hengitysteiden mikrobiomianalyyseissä nenän huuhtelunäytteitä käytetään korvikkeena. Nenän huuhteluaine kerätään koehenkilöiltä lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua. Peräsuolen vanupuikko kerätään käyttämällä Fecal swab kit (COPAN, Thermofisher) ja näytteet valmistetaan mikrobiomianalyysiä varten edellä kuvatulla tavalla. Mikrobien genominen DNA eristetään näytteistä käyttämällä Zymo Researchin DNA-eristyspakkausta. (1b) Tavoitteessa 1a saatuja näytteitä käytetään metabolomisiin analyyseihin, sekä suolisto- että hengitystienäytteitä. Kohdistamaton metabolomiikka, jossa käytetään nestekromatografiaa yhdistettynä massaspektrometriaan, suoritetaan UAB Metabolomics Coressa, ja metaboliitit, mukaan lukien SCFA, asetaatti, laktaatti, etanoli, sukkinaatti, formiaatti ja enterolaktoni, analysoidaan ja kvantitoidaan. Molemmissa yllä olevissa tavoitteissa 12 viikon muutoksia verrataan ryhmien välillä. |
12 viikkoa
|
|
Selvitä, korreloiko probioottien antamisen aiheuttama leptiinitasojen ja insuliiniherkkyyden modulaatio hengitysteiden metabolomien muutosten ja painonpudotuksen kanssa lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
(2a) Lihavuuden, vyötärön ympärysmitan ja vyötärön ja lonkkasuhteen (WHR) luokitus määritetään WHO:n määritelmien mukaisesti. Lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua probioottien antamisen jälkeen glukoosi-, leptiini- ja lipidiprofiilipaneelit analysoidaan plasmasta, joka on valmistettu paastohenkilöiden kokoverestä. (2b) Rekrytoiduilla koehenkilöillä on HOMA-IR >5. Lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua probioottien/plasebon antamisen jälkeen mahdollinen muutos insuliiniherkkyydessä lasketaan edellä kuvatulla tavalla. (2c) Selvitä, korreloivatko probioottivälitteiset muutokset leptiinissä, painonnousussa ja insuliiniherkkyydessä hengitysteiden metabolomien muutosten kanssa verrattuna lumekontrolleihin. Ainutlaatuiset hengitysteiden metabolomien allekirjoitukset, joissa verrataan probiootteja ja plasebokontrolliryhmiä, korreloivat alentuneiden leptiinitasojen, lisääntyneen painonpudotuksen ja lisääntyneen insuliiniherkkyyden kanssa. Edellä mainituissa tavoitteissa ryhmien välillä verrataan muutoksia 12 viikon ajalta. |
12 viikkoa
|
|
Selvitä, korreloivatko mikrobiomin/aineenvaihdunnan muutokset probioottiryhmässä astman biomarkkereiden muutosten ja parempien kliinisten tulosten kanssa plaseboon verrattuna lihavilla insuliiniresistenteillä astmaatikoilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
(3a) Lähtötilanteessa ja 12 viikkoa probioottien tai lumelääkkeen annon jälkeen astman biomarkkerit, kuten FeNO, IgE, perifeeriset neutrofiilit ja eosinofiilit sekä proinflammatoriset plasmasytokiinit (IL-6, TNF-α, IL-1β) mitataan. . Synnynnäiset ja mukautuvat immuunisolut luetellaan ääreisveren moniparametrisen virtaussytometrian avulla. Nämä biomarkkerit korreloidaan mikrobiomin/aineenvaihdunnan muutoksiin, jotka on tunnistettu edellä tavoitteessa 1 ryhmien välillä. (3b) Lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua probioottien tai lumelääkkeen annon jälkeen suoritetaan spirometria (FEV1 ja FVC), pahenemisvaiheet/steroidialtistukset, astmakontrollitesti (ACT) ja astmakontrollikysely, Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) . Ryhmien välisiä eroja verrataan. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Hyperinsulinismi
- Ylipainoinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Lihavuus
- Astma
- Insuliiniresistenssi
- Ravintolisät
- Ruoka
- Ruokavalio, ruoka ja ravitsemus
- Fysiologiset ilmiöt
- Ruoka ja juomat
- Probiootit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-300011423
- ALA 1143197 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Lung Association Airways Clinical Research Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Probiootti
-
Mednax Center for Research, Education, Quality...Phoenix Children's Hospital; Banner University Medical CenterValmisTäydellinen parenteraalinen ravitsemus | Vastasyntyneen nekrotisoiva enterokoliittiYhdysvallat
-
Wake Forest UniversityUniversity of South FloridaRekrytointiSydän-ja verisuonitaudit | Hypertensio | DiabetesYhdysvallat
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekrytointiBariatrisen kirurgian kandidaattiYhdysvallat
-
Vancouver Island Health AuthorityCanadian Society of Hospital Pharmacists; Jamieson Laboratories Ltd, CanadaLopetettuRipuli | Clostridium DifficileKanada