Probiotici e resistenza all'insulina negli asmatici obesi

I partecipanti a questo studio saranno reclutati tramite la UAB Asthma Clinic secondo un protocollo approvato dall'IRB. La clinica per l'asma dell'UAB ha oltre 350 pazienti unici. La composizione della clinica è per il 73% donne, il 58% bianche non ispaniche e il 34% nere/afroamericane, e il 63% ha un BMI superiore a 30. L'asma è definita da una costellazione di sintomi tra cui dispnea episodica, tosse, respiro sibilante e oppressione toracica con evidenza di iperreattività delle vie aeree. I soggetti reclutati per questo studio saranno visti nella Clinica per l'asma presso l'UAB. Tutti i partecipanti avranno una storia clinica di sintomi coerenti con una diagnosi di asma e test a supporto della presenza di iperreattività delle vie aeree come indicato da una risposta positiva al broncodilatatore, un test di provocazione positivo alla metacolina o un alto grado di sospetto clinico per l'asma ma incapace eseguire uno di questi test. Questo studio recluterà asmatici obesi con un punteggio di resistenza all'insulina> 5. La classificazione dell'obesità, la circonferenza della vita e il rapporto vita-fianchi (WHR) saranno determinati in base alle definizioni dell'OMS. Un indice di massa corporea (BMI kg/m2) >30 sarà considerato obeso. I valori di valutazione del modello omeostatico (HOMA)-IR >5 saranno classificati come quelli con grave IR. Ulteriori informazioni sul paziente tra cui età, sesso, dati demografici e indice di massa corporea saranno raccolte al basale e a 12 settimane. L'HOMA-IR stima la funzione delle cellule beta allo stato stazionario e la sensibilità all'insulina e sarà calcolata moltiplicando il valore della glicemia plasmatica a digiuno (mg/dl) per il valore dell'insulina sierica (mIU/ml) diviso per 405. I potenziali partecipanti saranno preselezionati per l'inclusione in questo studio. I pazienti nella clinica per l'asma che hanno precedentemente accettato di partecipare a un biorepository locale avranno a disposizione tutti i dati biometrici prerequisiti, quindi solo le persone che soddisfano i criteri di inclusione verranno contattate per la partecipazione.

I partecipanti (n = 20 asmatici obesi) saranno digiuni per almeno 12 ore prima del prelievo di sangue al basale. 20 pazienti asmatici obesi con BMI >30 e con IR >5 saranno randomizzati e 10 pazienti riceveranno 1 capsula/die di 500 mg di integratore probiotico (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Questo è un prodotto di combinazione probiotica ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis e Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/capsula)) e 10 pazienti nel gruppo placebo riceveranno 500 mg di amido al giorno per 12 settimane. Per entrambi i gruppi di studio, entrambi i sessi saranno reclutati allo stesso modo con una distribuzione prevista di circa il 40% di afroamericani e il 60% di soggetti caucasici. Al basale e alla fine delle 12 settimane, verranno eseguiti test di funzionalità respiratoria e verranno effettuate misurazioni dell'endpoint clinico. Inoltre, verranno raccolti filtri nasali, lavaggi nasali, tamponi rettali, cellule mononucleate del sangue periferico e campioni di siero. Saranno raccolti 40 ml di campioni di sangue periferico al basale e 12 settimane dopo la somministrazione di probiotici o controllo placebo. Questi campioni verranno utilizzati per le misurazioni endpoint nel sangue periferico e nel siero. Le analisi del microbioma dei lavaggi nasali e dei tamponi rettali saranno effettuate in collaborazione con il nucleo del microbioma dell'UAB. Per gli studi di metabolomica, campionamento delle vie aeree superiori di 60 partecipanti con filtri e lavaggi nasali accoppiati. Il metodo del filtro nasale consiste nell'introdurre da ~ 1/3 a 1/2 di una carta da filtro 15 × 25 mm fatta di matrice sintetica assorbente (Leukosorb, Pall Life Sciences) in una delle narici e posizionarla lateralmente contro la porzione anteriore del turbinato nasale inferiore. Il filtro nasale verrà lasciato nella narice per un minimo di 30 s e fino a 2 min. Una volta rimosso, verrà riposto in un contenitore sterile. Il metodo di lavaggio nasale consisteva nell'utilizzare una siringa a bulbo per irrigare 3-5 mL di soluzione fisiologica sterile, non batteriostatica, nella narice controlaterale. Sia i filtri nasali che i lavaggi saranno centrifugati e il surnatante trasferito in un congelatore e conservato a -80 °C fino al successivo processamento.