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비만 천식 환자의 프로바이오틱스와 인슐린 저항성

2026년 1월 14일 업데이트: Jessy S. Deshane, University of Alabama at Birmingham

이 파일럿 연구에서 연구자들은 경구 프로바이오틱스의 투여가 미생물/대사체를 조절하고, 렙틴 및 인슐린 저항성을 낮추고, 비만 인슐린 저항성 천식 환자에서 천식의 임상 매개변수를 개선한다는 가설을 테스트할 것입니다. 비만 천식 환자에게 경구용 프로바이오틱스를 투여한 예비 연구에서는 천식 환자의 기도에서 프로바이오틱스 유래 비피도박테리움 종과 비피도박테리움 유래 대사산물의 양이 증가한 것으로 나타났습니다. 또한 프로바이오틱스 투여 후 호중구와 IL-17 생산 Th17 세포가 크게 감소했습니다. 이러한 예비 연구를 기반으로 조사자는 다음 목표를 테스트할 것을 제안합니다.

특정 목표 1: 프로바이오틱스 투여가 비만 인슐린 저항성 천식에서 기도 미생물/대사체를 조절하는지 확인 특정 목표 2: 프로바이오틱스 투여에 의한 렙틴 수치 및 인슐린 감수성의 조절이 비만 인슐린 저항성 천식 환자에서 기도 대사체 변경 및 체중 감소와 상관관계가 있는지 확인 특정 목표 3 : probiotics 그룹의 microbiome/metabolome 변화가 비만 인슐린 저항성 천식 환자에서 위약과 비교하여 천식 바이오마커의 변화 및 개선된 임상 결과와 상관관계가 있는지 확인합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

상세 설명

이 연구의 참가자는 IRB 승인 프로토콜에 따라 UAB 천식 클리닉을 통해 모집됩니다. UAB의 천식 클리닉에는 350명 이상의 고유한 환자가 있습니다. 클리닉 구성은 여성 73%, 비히스패닉 백인 58%, 흑인/아프리카계 미국인 34%, BMI 30 이상 63%입니다. 천식은 간헐적인 호흡곤란, 기침, 쌕쌕거림, 기도 과민성의 증거가 있는 흉부 압박감을 포함하는 일련의 증상으로 정의됩니다. 이 연구에 모집된 피험자는 UAB의 천식 클리닉에서 보게 될 것입니다. 모든 참가자는 천식 진단과 일치하는 증상의 임상 병력이 있고, 양성 기관지확장제 반응, 양성 메타콜린 챌린지 테스트 또는 천식에 대한 높은 수준의 임상적 의심으로 표시되는 기도 과민성의 존재를 뒷받침하는 테스트가 있지만 이러한 테스트 중 하나를 수행합니다. 이 연구는 인슐린 저항 점수 >5인 비만 천식 환자를 모집합니다. 비만의 분류, 허리둘레 및 허리-엉덩이 비율(WHR)은 WHO 정의에 따라 결정됩니다. 체질량 지수(BMI kg/m2) >30은 비만으로 간주됩니다. 항상성 모델 평가(HOMA)-IR 값 >5는 심한 IR이 있는 것으로 분류됩니다. 연령, 성별, 인구 통계 및 BMI를 포함한 추가 환자 정보는 기준선 및 12주에 수집됩니다. HOMA-IR은 정상 상태의 β-세포 기능과 인슐린 감수성을 추정하고 공복 혈장 포도당(mg/dl) 값을 혈청 인슐린 값(mIU/ml) 값으로 곱하여 405로 나누어 계산합니다. 잠재적 참가자는 이 연구에 포함하기 위해 사전 선별됩니다. 이전에 지역 생체 저장소에 참여하기로 동의한 천식 클리닉의 환자는 모든 전제 조건 생체 인식 데이터를 사용할 수 있으므로 포함 기준을 충족하는 개인에게만 참여를 위해 연락합니다.

참가자(n=20 비만 천식 환자)는 기준선에서 혈액 샘플링 전에 최소 12시간 동안 금식합니다. BMI >30 및 IR >5인 20명의 비만 천식 환자가 무작위 배정되어 10명의 환자에게 500mg의 프로바이오틱 보충제(Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI) 1캡슐/일을 제공합니다. 이것은 프로바이오틱 복합 제품((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis 및 Bifidobacterium longum (1.5 x 1010 CFUs/캡슐))이며 위약 그룹의 10명의 환자는 12주 동안 하루에 500mg의 전분을 섭취하게 됩니다. 두 연구 그룹에 대해 두 성별은 약 40%의 아프리카계 미국인과 60%의 백인 피험자의 예상 분포로 동등하게 모집될 것입니다. 기준선 및 12주 말에 호흡 기능 테스트를 수행하고 임상 종점 측정을 수행합니다. 또한 비강 필터, 비강 세척액, 직장 면봉, 말초 혈액 단핵 세포 및 혈청 샘플을 수집합니다. 40 ml의 말초 혈액 샘플을 베이스라인에서 그리고 프로바이오틱스 또는 위약 대조군 투여 후 12주에 수집할 것입니다. 이러한 샘플은 말초 혈액 및 혈청의 종점 측정에 사용됩니다. 비강 세척 및 직장 면봉의 마이크로바이옴 분석은 UAB 마이크로바이옴 코어와 협력하여 수행됩니다. 대사체학 연구의 경우, 쌍을 이룬 비강 필터 및 세척을 통해 60명의 참가자의 상기도 샘플링. 비강 필터 방법은 합성 흡수 매트릭스(Leukosorb, Pall Life Sciences)로 만든 15 × 25 mm 여과지의 ~1/3 ~ 1/2을 콧구멍 중 하나에 도입하고 이를 코의 앞쪽 부분에 대해 측면으로 배치하는 것으로 구성됩니다. 하비갑개. 비강 필터는 최소 30초에서 최대 2분 동안 콧구멍에 남아 있습니다. 제거한 후 멸균 용기에 담습니다. 비강 세척 방법은 벌브 주사기를 사용하여 3-5mL의 살균된 비정균 생리 식염수를 반대쪽 콧구멍으로 플러싱하는 것으로 구성되었습니다. 비강 필터와 세척액 모두 원심분리되고 상층액은 냉동고로 옮겨 추가 처리될 때까지 -80°C에서 보관됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 나이 > 18세
  • 모든 환자는 비만 천식 환자가 될 것입니다. 환자는 체질량 지수가 >30이고 인슐린 저항성이 >5입니다.
  • 등록 전 3개월 동안 천식 관련 약물의 변경 없이 안정적인 질병 상태를 보이는 천식 환자

제외 기준:

  • 등록 후 90일 이내 천식 관련 입원
  • 등록 후 28일 이내에 >3일 이상의 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 악화
  • 천식 이외의 동반이환 폐질환
  • 임신 또는 계획 임신
  • 연구 절차를 이해하지 못하거나 사전 동의를 제공할 수 없음
  • PI의 재량에 따른 기타 중요한 의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 생균제
피험자는 매일 입으로 섭취할 프로바이오틱스 보충제를 받게 됩니다.
10명의 피험자는 12주 동안 매일 프로바이오틱스를 받게 됩니다.
위약 비교기: 위약
피험자는 매일 입으로 복용할 위약을 받게 됩니다.
10명의 피험자는 12주 동안 매일 위약을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프로바이오틱스 투여가 비만 인슐린 저항성 천식에서 기도 미생물/대사를 조절하는지 확인
기간: 12주

(1a) 기도 마이크로바이옴 분석을 위해 비강 세척 샘플이 대용물로 사용됩니다. 비강 세척은 기준선 및 12주에 피험자로부터 수집됩니다. 직장 면봉은 분변 면봉 키트(COPAN, Thermofisher)와 위와 같이 미생물 분석을 위해 준비된 샘플을 사용하여 수집됩니다. 샘플의 미생물 게놈 DNA는 Zymo Research의 DNA 분리 키트를 사용하여 분리됩니다.

(1b) 목표 1a에서 얻은 샘플은 장 및 기도 샘플 모두의 대사체학 분석에 사용됩니다. 질량 분석법과 결합된 액체 크로마토그래피를 활용하는 비표적 대사체학은 UAB Metabolomics Core에서 수행되며 SCFA, 아세테이트, 젖산염, 에탄올, 숙시네이트, 포름산염 및 엔테로락톤을 포함한 대사산물이 분석 및 정량화됩니다.

위의 두 가지 목표에 대해 12주 동안의 변화를 그룹 간에 비교합니다.

12주
프로바이오틱스 투여에 의한 렙틴 수치 및 인슐린 감수성의 조절이 비만 인슐린 저항성 천식 환자의 기도 대사체 변화 및 체중 감소와 관련이 있는지 확인
기간: 12주

(2a) 비만, 허리둘레 및 허리-엉덩이 비율(WHR)의 분류는 WHO 정의에 따라 결정됩니다. 기준선 및 프로바이오틱 투여 후 12주에, 글루코스, 렙틴 및 지질 프로파일 패널은 단식한 개인으로부터 수집된 전혈로부터 제조된 혈장으로부터 분석될 것이다.

(2b) 모집된 피험자는 HOMA-IR >5를 갖게 됩니다. 기준선 및 프로바이오틱스/위약 투여 후 12주에, 인슐린 감수성의 잠재적인 변화는 상기 방법에 기재된 바와 같이 계산될 것이다. (2c) 렙틴, 체중 증가 및 인슐린 감수성의 프로바이오틱 매개 변화가 위약 대조군과 비교하여 기도 대사체 변화와 상관관계가 있는지 확인합니다. 프로바이오틱스와 위약 대조군을 비교하는 고유한 기도 대사체 시그니처는 렙틴 수치 감소, 체중 감소 증가 및 인슐린 감수성 증가와 상관관계가 있을 것입니다.

위의 목적을 위해 12주 동안의 변화를 그룹 간에 비교합니다.

12주
비만 인슐린 저항성 천식 환자에서 프로바이오틱스 그룹의 미생물/대사체 변화가 천식 바이오마커의 변화 및 위약과 비교하여 개선된 임상 결과와 상관관계가 있는지 확인
기간: 12주

(3a) 베이스라인과 프로바이오틱스 또는 위약 투여 후 12주에 FeNO, IgE, 말초 호중구 및 호산구와 같은 천식 바이오마커와 전 염증성 혈장 사이토카인(IL-6, TNF-α, IL-1β)을 측정합니다. . 선천적 및 적응적 면역 세포는 말초 혈액에서 다중 매개변수 유동 세포측정법에 의해 열거될 것입니다. 이러한 바이오마커는 그룹 간 목적 1에서 위에서 확인된 미생물군집/대사체의 변화와 상관관계가 있을 것입니다.

(3b) 기준선 및 프로바이오틱스 또는 위약 투여 후 12주에 폐활량계(FEV1 및 FVC), 악화/스테로이드 노출, 천식 조절 테스트(ACT) 및 천식 조절 질문지, 천식 삶의 질 질문지(AQLQ)를 수행할 것입니다. . 차이점 비교는 그룹 간에 이루어집니다.

12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 7일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2026년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 14일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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