Probiotika a inzulínová rezistence u obézních astmatiků

Účastníci této studie budou přijímáni prostřednictvím kliniky astmatu UAB podle protokolu schváleného IRB. Klinika astmatu UAB má přes 350 unikátních pacientů. Složení kliniky je 73 % žen, 58 % nehispánských bílých a 34 % černochů/Afroameričanů a 63 % má BMI nad 30. Astma je definováno konstelací příznaků včetně epizodické dušnosti, kašle, sípání a tlaku na hrudi se známkami hyperreaktivity dýchacích cest. Subjekty přijaté do této studie budou vidět na klinice astmatu v UAB. Všichni účastníci budou mít klinickou anamnézu příznaků odpovídající diagnóze astmatu a testování podporující přítomnost hyperreaktivity dýchacích cest, vyjádřenou buď pozitivní bronchodilatační odpovědí, pozitivním metacholinovým provokačním testem, nebo vysokým stupněm klinického podezření na astma, ale neschopnost provést některý z těchto testů. Tato studie bude přijímat obézní astmatiky se skóre inzulínové rezistence >5. Klasifikace obezity, obvod pasu a poměr pasu k bokům (WHR) budou stanoveny podle definic WHO. Index tělesné hmotnosti (BMI kg/m2) >30 bude považován za obézní. Hodnoty IR pro hodnocení homeostatického modelu (HOMA) >5 budou klasifikovány jako hodnoty se závažným IR. Další informace o pacientovi včetně věku, pohlaví, demografie a BMI budou shromážděny na začátku a po 12 týdnech. HOMA-IR odhaduje funkci β-buněk v ustáleném stavu a citlivost na inzulín a bude vypočtena vynásobením hodnoty plazmatické glukózy nalačno (mg/dl) hodnotou sérového inzulínu (mIU/ml) děleno 405. Potenciální účastníci budou předem prověřeni pro zařazení do této studie. Pacienti na klinice astmatu, kteří dříve souhlasili s účastí v místním bioúložišti, budou mít k dispozici všechna nezbytná biometrická data, takže k účasti budou kontaktováni pouze jedinci splňující kritéria pro zařazení.

Účastníci (n=20 obézních astmatiků) budou nalačno alespoň 12 hodin před odběrem krve na začátku. 20 obézních astmatických pacientů s BMI >30 a s IR >5 bude randomizováno a 10 pacientů bude dostávat 1 kapsli/den 500 mg probiotického doplňku (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Jedná se o probiotický kombinovaný přípravek ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis a Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/kapsle)) a 10 pacientů ve skupině s placebem bude dostávat 500 mg škrobu denně po dobu 12 týdnů. Pro obě studijní skupiny budou obě pohlaví přijata rovnoměrně s předpokládanou distribucí přibližně 40 % Afroameričanů a 60 % bělochů. Na začátku a na konci 12. týdne se provedou testy respiračních funkcí a provedou se klinická koncová měření. Dále budou odebrány nosní filtry, nosní výplachy, rektální výtěry, mononukleární buňky periferní krve a vzorky séra. 40 ml vzorků periferní krve bude odebráno na začátku a 12 týdnů po podání probiotik nebo kontroly placeba. Tyto vzorky budou použity pro endpoint měření v periferní krvi a séru. Mikrobiomové analýzy nosních výplachů a rektálních výtěrů budou prováděny ve spolupráci s jádrem UAB Microbiome. Pro metabolomické studie, odběr vzorků z horních dýchacích cest 60 účastníků se spárovanými nosními filtry a výplachy. Metoda nosního filtru spočívá v zavedení ~ 1/3 až 1/2 filtračního papíru o rozměrech 15 × 25 mm vyrobeného ze syntetické absorpční matrice (Leukosorb, Pall Life Sciences) do jedné z nosních dírek a jeho bočního umístění proti přední části nosu. dolní nosní mušle. Nosní filtr bude ponechán v nosní dírce minimálně 30 s až 2 minuty. Po vyjmutí bude umístěn do sterilní nádoby. Metoda vyplachování nosu sestávala z použití injekční stříkačky k vypláchnutí 3-5 ml sterilního, nebakteriostatického, normálního fyziologického roztoku do kontralaterální nosní dírky. Nosní filtry i výplachy budou odstředěny a supernatant přenesen do mrazáku a skladován při -80 °C až do dalšího zpracování.