Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пробиотики и резистентность к инсулину у тучных астматиков

14 января 2026 г. обновлено: Jessy S. Deshane, University of Alabama at Birmingham

В этом пилотном исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что прием пероральных пробиотиков модулирует микробиом/метаболом, снижает резистентность к лептину и инсулину и улучшает клинические параметры астмы у тучных астматиков с резистентностью к инсулину. Предварительные исследования с пероральным введением пробиотиков астматикам с ожирением показали повышенное количество видов Bifidobacterium, полученных из пробиотиков, и метаболита, полученного из Bifidobacterium, в дыхательных путях астматиков. Кроме того, количество нейтрофилов и клеток Th17, продуцирующих IL-17, значительно уменьшилось после введения пробиотиков. На основе этих предварительных исследований исследователи предлагают проверить следующие цели:

Конкретная цель 1: Определить, модулирует ли введение пробиотиков микробиом/метаболом дыхательных путей у тучных инсулинорезистентных астматиков Конкретная цель 2: Определить, коррелирует ли модуляция уровней лептина и чувствительности к инсулину при введении пробиотиков с изменениями метаболизма дыхательных путей и потерей веса у тучных инсулинорезистентных астматиков Конкретная цель 3 : определить, коррелируют ли изменения микробиома/метаболома в группе пробиотиков с изменениями биомаркеров астмы и улучшением клинических исходов по сравнению с плацебо у тучных астматиков с резистентностью к инсулину.

Обзор исследования

Подробное описание

Участники этого исследования будут набраны через Астматическую клинику UAB в соответствии с протоколом, утвержденным IRB. Клиника астмы UAB насчитывает более 350 уникальных пациентов. В составе клиники 73% женщин, 58% белых неиспаноязычных и 34% черных / афроамериканцев, а 63% имеют ИМТ более 30. Астма определяется совокупностью симптомов, включая эпизодическую одышку, кашель, свистящее дыхание и стеснение в груди с признаками гиперреактивности дыхательных путей. Субъекты, набранные для этого исследования, будут замечены в Клинике астмы UAB. Все участники должны иметь в анамнезе симптомы, соответствующие диагнозу астмы, и тесты, подтверждающие наличие гиперреактивности дыхательных путей, на что указывает либо положительный ответ на бронхорасширяющее средство, положительный тест на провокацию метахолином, либо высокая степень клинического подозрения на астму, но не для выполнения любого из этих тестов. В этом исследовании будут участвовать страдающие ожирением астматики с индексом резистентности к инсулину >5. Классификация ожирения, окружность талии и соотношение талии и бедер (ОТТ) будут определяться в соответствии с определениями ВОЗ. Индекс массы тела (ИМТ кг/м2) >30 считается ожирением. Оценка гомеостатической модели (HOMA)-IR >5 будет классифицироваться как тяжелая IR. Дополнительная информация о пациенте, включая возраст, пол, демографические данные и ИМТ, будет собираться на исходном уровне и через 12 недель. HOMA-IR оценивает стационарную функцию β-клеток и чувствительность к инсулину и рассчитывается путем умножения уровня глюкозы в плазме натощак (мг/дл) на уровень инсулина в сыворотке (мМЕ/мл), деленного на 405. Потенциальные участники будут предварительно отобраны для включения в это исследование. Пациенты в астматологической клинике, которые ранее согласились участвовать в местном биорепозитории, будут иметь все необходимые биометрические данные, поэтому для участия будут свяжутся только те лица, которые соответствуют критериям включения.

Участники (n = 20 страдающих ожирением астматиков) будут голодать в течение как минимум 12 часов до забора крови на исходном уровне. 20 пациентов с астмой, страдающих ожирением, с ИМТ> 30 и ИР> 5 будут рандомизированы, и 10 пациентов будут получать 1 капсулу в день 500 мг пробиотической добавки (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Это пробиотический комбинированный продукт ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis и Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 КОЕ/капсула)) и 10 пациентов в группе плацебо будут получать 500 мг крахмала в день в течение 12 недель. Для обеих исследовательских групп оба пола будут набраны в равной степени с ожидаемым распределением примерно 40% афроамериканцев и 60% представителей европеоидной расы. На исходном уровне и в конце 12 недель будут проводиться тесты функции дыхания и будут сделаны клинические измерения конечной точки. Кроме того, будут собраны назальные фильтры, назальные смывы, ректальные мазки, мононуклеарные клетки периферической крови и образцы сыворотки. 40 мл образцов периферической крови будут взяты на исходном уровне и через 12 недель после введения пробиотиков или плацебо-контроля. Эти образцы будут использоваться для конечных измерений в периферической крови и сыворотке. Анализы микробиома носовых смывов и ректальных мазков будут проводиться в сотрудничестве с ядром UAB Microbiome. Для метаболомных исследований брали пробы верхних дыхательных путей 60 участников с парными назальными фильтрами и смывами. Метод назального фильтра состоит во введении от ~ 1/3 до 1/2 фильтровальной бумаги размером 15 × 25 мм, изготовленной из синтетической абсорбирующей матрицы (Leukosorb, Pall Life Sciences), в одну из ноздрей и размещении ее латерально напротив передней части носа. нижняя носовая раковина. Назальный фильтр остается в ноздре не менее чем на 30 с и не более чем на 2 мин. После извлечения его помещают в стерильный контейнер. Метод промывания носа заключался в том, что с помощью шприца с грушей в контралатеральную ноздрю вводили 3–5 мл стерильного, не обладающего бактериостатическим действием физиологического раствора. Назальные фильтры и смывы центрифугируют, а супернатант переносят в морозильную камеру и хранят при температуре -80°C до дальнейшей обработки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • Все пациенты будут тучными астматиками. Пациенты будут иметь индекс массы тела> 30 и резистентность к инсулину> 5.
  • Астматики со стабильным заболеванием без изменений в принимаемых ими лекарствах, связанных с астмой, в течение 3 месяцев до регистрации

Критерий исключения:

  • Госпитализация по поводу астмы в течение 90 дней после регистрации
  • Обострение астмы, требующее более 3 дней приема пероральных кортикостероидов в течение 28 дней после включения в исследование.
  • Сопутствующие заболевания легких, кроме астмы
  • Беременность или планируемая беременность
  • Неспособность понять процедуры исследования и/или дать информированное согласие
  • Другие важные медицинские условия на усмотрение PI

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пробиотик
Субъекты будут получать пробиотическую добавку для ежедневного приема внутрь.
10 человек будут получать пробиотик ежедневно в течение 12 недель.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать плацебо ежедневно.
10 испытуемых будут получать плацебо ежедневно в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить, модулирует ли введение пробиотиков микробиом/метаболом дыхательных путей у тучных инсулинорезистентных астматиков.
Временное ограничение: 12 недель

(1a) Для анализа микробиома дыхательных путей в качестве заменителей будут использоваться образцы смыва из носа. Назальный смыв будет собираться у субъектов на исходном уровне и через 12 недель. Ректальный мазок будет взят с использованием набора для взятия фекальных мазков (COPAN, Thermofisher), а образцы будут подготовлены для анализа микробиома, как указано выше. Геномная ДНК микробов из образцов будет выделена с использованием набора для выделения ДНК от Zymo Research.

(1b) Образцы, полученные в рамках цели 1a, будут использоваться для метаболомного анализа, как образцов кишечника, так и образцов дыхательных путей. Нецелевой метаболомический анализ с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией будет проводиться в UAB Metabolomics Core, а метаболиты, включая SCFA, ацетат, лактат, этанол, сукцинат, формиат и энтеролактон, будут проанализированы и количественно определены.

Для обеих вышеуказанных целей изменения за 12 недель будут сравниваться между группами.

12 недель
Определите, коррелирует ли модуляция уровней лептина и чувствительности к инсулину при введении пробиотиков с изменениями метаболизма дыхательных путей и потерей веса у тучных астматиков, резистентных к инсулину.
Временное ограничение: 12 недель

(2a) Классификация ожирения, окружность талии и соотношение талии и бедер (ОТТ) будут определяться в соответствии с определениями ВОЗ. На исходном уровне и через 12 недель после введения пробиотика панели профиля глюкозы, лептина и липидов будут анализироваться из плазмы, приготовленной из цельной крови, взятой у людей натощак.

(2b) Набранные субъекты будут иметь HOMA-IR> 5. На исходном уровне и через 12 недель после введения пробиотиков/плацебо потенциальное изменение чувствительности к инсулину будет рассчитываться, как описано выше. (2c) Определите, коррелируют ли опосредованные пробиотиками изменения лептина, увеличения веса и чувствительности к инсулину с изменениями метаболизма дыхательных путей по сравнению с контрольной группой плацебо. Уникальные сигнатуры метаболома дыхательных путей, сравнивающие контрольные группы пробиотиков и плацебо, будут коррелировать со сниженным уровнем лептина, повышенной потерей веса и повышенной чувствительностью к инсулину.

Для вышеуказанных целей изменения за 12 недель будут сравниваться между группами.

12 недель
Определите, коррелируют ли изменения микробиома/метаболома в группе пробиотиков с изменениями биомаркеров астмы и улучшением клинических исходов по сравнению с плацебо у тучных астматиков с резистентностью к инсулину
Временное ограничение: 12 недель

(3a) Исходно и через 12 недель после введения пробиотиков или плацебо будут измеряться биомаркеры астмы, такие как FeNO, IgE, периферические нейтрофилы и эозинофилы, а также провоспалительные цитокины плазмы (IL-6, TNF-α, IL-1β). . Врожденные и адаптивные иммунные клетки будут подсчитаны с помощью многопараметрической проточной цитометрии в периферической крови. Эти биомаркеры будут коррелировать с изменениями микробиома/метаболома, указанными выше в задаче 1 между группами.

(3b) На исходном уровне и через 12 недель после введения пробиотиков или плацебо будут выполняться спирометрия (ОФВ1 и ФЖЕЛ), обострения/воздействие стероидов, тест контроля астмы (ACT) и опросник контроля астмы, опросник качества жизни при астме (AQLQ). . Сравнение различий будет сделано между группами.

12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться