Probiotica en insulineresistentie bij zwaarlijvige astma

Deelnemers aan deze studie zullen worden geworven via de UAB Astmakliniek volgens een IRB-goedgekeurd protocol. De Astmakliniek van UAB heeft meer dan 350 unieke patiënten. De samenstelling van de kliniek is 73% vrouw, 58% niet-Spaans blank en 34% zwart/Afro-Amerikaans, en 63% heeft een BMI van meer dan 30. Astma wordt gedefinieerd door een constellatie van symptomen, waaronder episodische kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling en benauwdheid op de borst met bewijs van hyperreactiviteit van de luchtwegen. De proefpersonen die voor deze studie zijn aangeworven, zullen worden gezien in de Astmakliniek aan de UAB. Alle deelnemers zullen een klinische voorgeschiedenis hebben van symptomen die overeenkomen met een diagnose van astma, en testen die de aanwezigheid van hyperreactiviteit van de luchtwegen ondersteunen, zoals aangegeven door een positieve bronchusverwijdende respons, een positieve methacholineprovocatietest of een hoge mate van klinische verdenking op astma, maar niet in staat zijn om een ​​van deze tests uit te voeren. Deze studie rekruteert zwaarlijvige astmapatiënten met een insulineresistentiescore >5. Classificatie van zwaarlijvigheid, middelomtrek en taille-tot-heupverhouding (WHR) zal worden bepaald volgens de WHO-definities. Body mass index (BMI kg/m2) van >30 wordt als zwaarlijvig beschouwd. De Homeostatic model assessment (HOMA)-IR-waarden >5 worden geclassificeerd als die met ernstige IR. Aanvullende patiëntinformatie, waaronder leeftijd, geslacht, demografische gegevens en BMI, zal worden verzameld bij baseline en na 12 weken. De HOMA-IR schat de steady-state β-celfunctie en insulinegevoeligheid en wordt berekend door de nuchtere plasmaglucosewaarde (mg/dl) te vermenigvuldigen met de seruminsulinewaarde (mIU/ml) gedeeld door 405. Potentiële deelnemers zullen vooraf worden gescreend voor opname in deze studie. Patiënten in de Astmakliniek die eerder hebben ingestemd om deel te nemen aan een lokale biorepository, hebben alle vereiste biometrische gegevens beschikbaar, dus alleen die personen die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden gecontacteerd voor deelname.

Deelnemers (n=20 zwaarlijvige astmapatiënten) zullen ten minste 12 uur nuchter zijn voorafgaand aan bloedafname bij baseline. 20 zwaarlijvige astmatische patiënten met BMI >30 en met IR >5 worden gerandomiseerd en 10 patiënten krijgen 1 capsule/dag van 500 mg probiotisch supplement (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Dit is een probiotisch combinatieproduct ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis en Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU's/capsule)) en 10 patiënten in de placebogroep zullen gedurende 12 weken 500 mg zetmeel per dag krijgen. Voor beide studiegroepen zullen beide geslachten gelijk worden gerekruteerd met een verwachte verdeling van ongeveer 40% Afro-Amerikaanse en 60% blanke proefpersonen. Aan het begin en aan het einde van 12 weken worden ademhalingsfunctietesten uitgevoerd en klinische eindpuntmetingen uitgevoerd. Daarnaast zullen neusfilters, neusspoelingen, rectale uitstrijkjes, perifere mononucleaire bloedcellen en serummonsters worden verzameld. 40 ml perifere bloedmonsters zullen worden verzameld bij aanvang en 12 weken na toediening van probiotica of placebocontrole. Deze monsters zullen worden gebruikt voor eindpuntmetingen in perifeer bloed en serum. Microbiome-analyses van neusspoelingen en rectale uitstrijkjes zullen worden uitgevoerd in samenwerking met de UAB Microbiome-kern. Voor metabolomics-onderzoeken, bemonstering van de bovenste luchtwegen van 60 deelnemers met gepaarde neusfilters en wasbeurten. De nasale filtermethode bestaat uit het inbrengen van ~ 1/3 tot 1/2 van een 15 × 25 mm filterpapier gemaakt van synthetische absorberende matrix (Leukosorb, Pall Life Sciences) in een van de neusgaten en het zijdelings plaatsen tegen het voorste deel van de neusgaten. inferieure neusschelp. Het neusfilter wordt minimaal 30 seconden en maximaal 2 minuten in het neusgat gelaten. Eenmaal verwijderd, wordt het in een steriele container geplaatst. De nasale wasmethode bestond uit het gebruik van een bolspuit om 3-5 ml steriele, niet-bacteriostatische, normale zoutoplossing in het contralaterale neusgat te spoelen. Zowel de neusfilters als de wasvloeistoffen worden gecentrifugeerd en het supernatant wordt overgebracht naar een vriezer en bewaard bij -80 °C tot verdere verwerking.