Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Probiotikumok és inzulinrezisztencia elhízott asztmás betegeknél

2026. január 14. frissítette: Jessy S. Deshane, University of Alabama at Birmingham

Ebben a kísérleti tanulmányban a kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy az orális probiotikumok alkalmazása modulálja a mikrobiomot/metabolomot, csökkenti a leptin- és inzulinrezisztenciát, valamint javítja az asztma klinikai paramétereit elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben. Az elhízott asztmások orális probiotikumának adásával végzett előzetes vizsgálatok azt mutatták, hogy a probiotikumból származó Bifidobacterium fajok és Bifidobacterium eredetű metabolitok megnövekedett az asztmások légútjaiban. Ezenkívül a neutrofilek és az IL-17-et termelő Th17 sejtek jelentősen csökkentek a probiotikumok beadása után. Ezen előzetes tanulmányok alapján a kutatók a következő célok tesztelését javasolják:

1. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a probiotikumok beadása módosítja-e a légúti mikrobiomot/metabolomot elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben 2. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a leptinszint és az inzulinérzékenység probiotikumok beadásával történő modulálása korrelál-e a légúti metabolom változásaival és súlycsökkenéssel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben. 3. specifikus cél : Határozza meg, hogy a mikrobiom/metabolom változásai a probiotikumok csoportjában korrelálnak-e az asztma biomarkereinek változásaival és a placebóhoz képest jobb klinikai kimenetelekkel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Részletes leírás

A vizsgálat résztvevőit az UAB Asthma Clinic-en keresztül toborozzák az IRB által jóváhagyott protokoll szerint. Az UAB asztmaklinikájának több mint 350 egyedi páciense van. A klinika összetétele 73%-a nő, 58%-a nem spanyol fehér és 34%-a fekete/afrikai amerikai, és 63%-a 30 feletti BMI-vel rendelkezik. Az asztmát a tünetek összessége határozza meg, beleértve az epizodikus nehézlégzést, köhögést, zihálást és mellkasi szorító érzést, a légúti túlérzékenység bizonyítékával. A vizsgálatba bevont alanyok az UAB Asztmaklinikáján lesznek láthatók. Minden résztvevőnek rendelkeznie kell olyan klinikai tünetekkel, amelyek összhangban állnak az asztma diagnózisával, és a légúti túlérzékenység jelenlétét alátámasztó tesztekkel, amelyet pozitív hörgőtágító válasz, pozitív metakolin-teszt vagy nagyfokú asztma klinikai gyanúja jelez, de nem hogy elvégezze a tesztek bármelyikét. Ez a vizsgálat olyan elhízott asztmás betegeket von be, akiknek inzulinrezisztencia pontszáma >5. Az elhízás, a derékbőség és a derék-csípő arány (WHR) besorolása a WHO definíciói szerint kerül meghatározásra. A 30 feletti testtömegindex (BMI kg/m2) elhízottnak minősül. A homeosztatikus modellértékelés (HOMA)-IR értéke >5 a súlyos IR-vel rendelkezők közé sorolandó. Kiinduláskor és a 12. héten további beteginformációkat gyűjtünk, beleértve a kort, nemet, demográfiai adatokat és a BMI-t. A HOMA-IR becsüli a steady-state β-sejtek funkcióját és az inzulinérzékenységet, és úgy számítják ki, hogy az éhomi plazma glükóz (mg/dl) értékét megszorozzák a szérum inzulinértékkel (mIU/ml) osztva 405-tel. A potenciális résztvevőket előzetesen átvizsgálják, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Az asztmaklinika azon páciensei, akik korábban beleegyeztek, hogy részt vegyenek egy helyi biorepozitóriumban, minden szükséges biometrikus adattal rendelkezni fognak, így csak a felvételi kritériumoknak megfelelő személyeket veszik fel a részvételért.

A résztvevőket (n = 20 elhízott asztmás) legalább 12 órán keresztül éheztetni kell a kiindulási vérmintavétel előtt. 20 elhízott, 30 feletti BMI-vel és 5-nél nagyobb IR-vel rendelkező asztmás beteget randomizálnak, és 10 beteg kap napi 1 kapszulát 500 mg probiotikus kiegészítést (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Ez egy probiotikus kombinációs termék ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis és Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/kapszula)), és a placebocsoportban 10 beteg napi 500 mg keményítőt kap 12 héten keresztül. Mindkét vizsgálati csoportban mindkét nemet egyenlő arányban veszik fel, körülbelül 40%-ban afroamerikai és 60%-ban kaukázusi alanyok várható eloszlása. A kiinduláskor és a 12 hét végén légzésfunkciós teszteket végeznek, és klinikai végpont méréseket végeznek. Ezenkívül orrszűrőket, orröblítéseket, végbéltamponokat, perifériás vér mononukleáris sejteket és szérummintákat gyűjtenek. 40 ml perifériás vérmintát vesznek a kiinduláskor és 12 héttel a probiotikumok vagy a placebokontroll beadása után. Ezeket a mintákat a perifériás vérben és szérumban végpontmérésekhez használják fel. Az orröblítések és a végbéltamponok mikrobiomelemzését az UAB Microbiome maggal együttműködve végezzük. Metabolomikai vizsgálatokhoz 60 résztvevő felső légútjaiból vett minta párosított orrszűrőkkel és mosófolyadékokkal. Az orrszűrő módszer abból áll, hogy a szintetikus abszorpciós mátrixból (Leukosorb, Pall Life Sciences) készült 15 × 25 mm-es szűrőpapír ~ 1/3-1/2 részét helyezzük az egyik orrlyukba, és oldalirányban helyezzük az orrlyuk elülső részére. inferior orrturbinate. Az orrszűrőt legalább 30 másodpercig, de legfeljebb 2 percig az orrlyukban kell hagyni. Az eltávolítás után steril edénybe kell helyezni. Az orrmosás módszere abból állt, hogy egy fecskendővel 3-5 ml steril, nem bakteriosztatikus, normál sóoldatot öblítettek az ellenoldali orrlyukba. Mind az orrszűrőket, mind a mosófolyadékokat centrifugálják, a felülúszót fagyasztóba helyezik, és -80 °C-on tárolják a további feldolgozásig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • Életkor > 18 év
  • Minden beteg elhízott asztmás lesz. A betegek testtömeg-indexe >30 és inzulinrezisztencia >5 lesz.
  • Azok asztmások, akiknek a betegsége stabil, anélkül, hogy az asztmával kapcsolatos gyógyszereiket a beiratkozás előtt 3 hónapig megváltoztatták volna

Kizárási kritériumok:

  • Asztmával kapcsolatos kórházi kezelés a felvételt követő 90 napon belül
  • Az asztma exacerbációja, amely több mint 3 napos orális kortikoszteroid kezelést igényel a felvételt követő 28 napon belül
  • Az asztmától eltérő társbetegségek
  • Terhesség vagy tervezett terhesség
  • Képtelenség megérteni a vizsgálati eljárásokat és/vagy a beleegyezés megadását
  • Egyéb jelentős egészségügyi állapotok a PI belátása szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Probiotikus
Az alanyok naponta probiotikus kiegészítést kapnak szájon át.
10 alany kap naponta probiotikumot 12 héten keresztül.
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok naponta placebót kapnak szájon át.
10 alany 12 héten keresztül naponta placebót kap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy a probiotikum adagolása befolyásolja-e a légúti mikrobiomot/metabolomot elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét

(1a) A légúti mikrobiom elemzéséhez orrmosó mintákat használnak helyettesítőként. Az orrmosást az alanyoktól az alapvonalon és a 12. héten gyűjtik. A rektális tampont a széklettamponkészlettel (COPAN, Thermofisher) kell gyűjteni, és mintákat készíteni a mikrobiomelemzéshez a fentiek szerint. A mintákból származó mikrobiális genomiális DNS-t a Zymo Research DNS-izolációs készletével izolálják.

(1b) Az 1a. célban kapott mintákat metabolomikai elemzésekhez használják fel, mind a bél-, mind a légúti mintákat. A folyadékkromatográfiát és tömegspektrometriát használó nem célzott metabolomikát az UAB Metabolomics Core-nál végzik el, és a metabolitokat, köztük az SCFA-t, acetátot, laktátot, etanolt, szukcinátot, formiátot és enterolaktont elemzik és mennyiségileg meghatározzák.

Mindkét fenti cél esetében a 12 hét során bekövetkezett változásokat a csoportok között összehasonlítják.

12 hét
Határozza meg, hogy a leptinszint és az inzulinérzékenység probiotikumok adásával történő modulálása korrelál-e a légúti metabolom változásaival és a súlycsökkenéssel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét

(2a) Az elhízás, a derékbőség és a derék-csípő arány (WHR) besorolását a WHO meghatározásai szerint kell meghatározni. A kiinduláskor és a probiotikus beadást követő 12. héttel a glükóz-, leptin- és lipidprofil paneleket éhezőktől vett teljes vérből készített plazmából elemezzük.

(2b) A felvett alanyok HOMA-IR-értéke >5 lesz. A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikum/placebo beadása után az inzulinérzékenység lehetséges változását a fenti módszerek szerint számítják ki. (2c) Határozza meg, hogy a leptin, a súlygyarapodás és az inzulinérzékenység probiotikumok által közvetített változásai korrelálnak-e a légúti metabolom változásaival a placebo kontrollokhoz képest. A probiotikumok és a placebo-kontrollcsoportok összehasonlítása során tapasztalt egyedi légúti metabolom jelek összefüggést mutatnak az alacsonyabb leptinszinttel, a megnövekedett súlyvesztéssel és a fokozott inzulinérzékenységgel.

A fenti célok érdekében a 12 hét során bekövetkezett változásokat a csoportok között összehasonlítjuk.

12 hét
Határozza meg, hogy a mikrobiom/metabolom változásai a probiotikumok csoportjában korrelálnak-e az asztma biomarkereinek változásaival és a placebóhoz képest jobb klinikai eredményekkel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét

(3a) A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikumok vagy a placebo beadása után az asztma biomarkereit, például a FeNO-t, IgE-t, a perifériás neutrofileket és eozinofileket, valamint a gyulladást okozó plazma citokineket (IL-6, TNF-α, IL-1β) meg kell mérni. . A veleszületett és adaptív immunsejteket többparaméteres áramlási citometriával számlálják meg a perifériás vérben. Ezek a biomarkerek korrelálnak a mikrobiom/metabolom változásaival, amelyeket fent, az 1. célban azonosítottak a csoportok között.

(3b) A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikum vagy a placebo beadása után spirometriát (FEV1 és FVC), exacerbációkat/szteroid expozíciót, asztma kontroll tesztet (ACT) és asztma kontroll kérdőívet, asztmás életminőség kérdőívet (AQLQ) kell végezni. . A csoportok közötti különbségek összehasonlítása történik.

12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel