- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05949255
Probiotikumok és inzulinrezisztencia elhízott asztmás betegeknél
Ebben a kísérleti tanulmányban a kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy az orális probiotikumok alkalmazása modulálja a mikrobiomot/metabolomot, csökkenti a leptin- és inzulinrezisztenciát, valamint javítja az asztma klinikai paramétereit elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben. Az elhízott asztmások orális probiotikumának adásával végzett előzetes vizsgálatok azt mutatták, hogy a probiotikumból származó Bifidobacterium fajok és Bifidobacterium eredetű metabolitok megnövekedett az asztmások légútjaiban. Ezenkívül a neutrofilek és az IL-17-et termelő Th17 sejtek jelentősen csökkentek a probiotikumok beadása után. Ezen előzetes tanulmányok alapján a kutatók a következő célok tesztelését javasolják:
1. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a probiotikumok beadása módosítja-e a légúti mikrobiomot/metabolomot elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben 2. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a leptinszint és az inzulinérzékenység probiotikumok beadásával történő modulálása korrelál-e a légúti metabolom változásaival és súlycsökkenéssel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben. 3. specifikus cél : Határozza meg, hogy a mikrobiom/metabolom változásai a probiotikumok csoportjában korrelálnak-e az asztma biomarkereinek változásaival és a placebóhoz képest jobb klinikai kimenetelekkel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat résztvevőit az UAB Asthma Clinic-en keresztül toborozzák az IRB által jóváhagyott protokoll szerint. Az UAB asztmaklinikájának több mint 350 egyedi páciense van. A klinika összetétele 73%-a nő, 58%-a nem spanyol fehér és 34%-a fekete/afrikai amerikai, és 63%-a 30 feletti BMI-vel rendelkezik. Az asztmát a tünetek összessége határozza meg, beleértve az epizodikus nehézlégzést, köhögést, zihálást és mellkasi szorító érzést, a légúti túlérzékenység bizonyítékával. A vizsgálatba bevont alanyok az UAB Asztmaklinikáján lesznek láthatók. Minden résztvevőnek rendelkeznie kell olyan klinikai tünetekkel, amelyek összhangban állnak az asztma diagnózisával, és a légúti túlérzékenység jelenlétét alátámasztó tesztekkel, amelyet pozitív hörgőtágító válasz, pozitív metakolin-teszt vagy nagyfokú asztma klinikai gyanúja jelez, de nem hogy elvégezze a tesztek bármelyikét. Ez a vizsgálat olyan elhízott asztmás betegeket von be, akiknek inzulinrezisztencia pontszáma >5. Az elhízás, a derékbőség és a derék-csípő arány (WHR) besorolása a WHO definíciói szerint kerül meghatározásra. A 30 feletti testtömegindex (BMI kg/m2) elhízottnak minősül. A homeosztatikus modellértékelés (HOMA)-IR értéke >5 a súlyos IR-vel rendelkezők közé sorolandó. Kiinduláskor és a 12. héten további beteginformációkat gyűjtünk, beleértve a kort, nemet, demográfiai adatokat és a BMI-t. A HOMA-IR becsüli a steady-state β-sejtek funkcióját és az inzulinérzékenységet, és úgy számítják ki, hogy az éhomi plazma glükóz (mg/dl) értékét megszorozzák a szérum inzulinértékkel (mIU/ml) osztva 405-tel. A potenciális résztvevőket előzetesen átvizsgálják, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Az asztmaklinika azon páciensei, akik korábban beleegyeztek, hogy részt vegyenek egy helyi biorepozitóriumban, minden szükséges biometrikus adattal rendelkezni fognak, így csak a felvételi kritériumoknak megfelelő személyeket veszik fel a részvételért.
A résztvevőket (n = 20 elhízott asztmás) legalább 12 órán keresztül éheztetni kell a kiindulási vérmintavétel előtt. 20 elhízott, 30 feletti BMI-vel és 5-nél nagyobb IR-vel rendelkező asztmás beteget randomizálnak, és 10 beteg kap napi 1 kapszulát 500 mg probiotikus kiegészítést (Floragen Digestion, American Lifelines, Baraboo, WI). Ez egy probiotikus kombinációs termék ((Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis és Bifidobacterium longum (1,5 x 1010 CFU/kapszula)), és a placebocsoportban 10 beteg napi 500 mg keményítőt kap 12 héten keresztül. Mindkét vizsgálati csoportban mindkét nemet egyenlő arányban veszik fel, körülbelül 40%-ban afroamerikai és 60%-ban kaukázusi alanyok várható eloszlása. A kiinduláskor és a 12 hét végén légzésfunkciós teszteket végeznek, és klinikai végpont méréseket végeznek. Ezenkívül orrszűrőket, orröblítéseket, végbéltamponokat, perifériás vér mononukleáris sejteket és szérummintákat gyűjtenek. 40 ml perifériás vérmintát vesznek a kiinduláskor és 12 héttel a probiotikumok vagy a placebokontroll beadása után. Ezeket a mintákat a perifériás vérben és szérumban végpontmérésekhez használják fel. Az orröblítések és a végbéltamponok mikrobiomelemzését az UAB Microbiome maggal együttműködve végezzük. Metabolomikai vizsgálatokhoz 60 résztvevő felső légútjaiból vett minta párosított orrszűrőkkel és mosófolyadékokkal. Az orrszűrő módszer abból áll, hogy a szintetikus abszorpciós mátrixból (Leukosorb, Pall Life Sciences) készült 15 × 25 mm-es szűrőpapír ~ 1/3-1/2 részét helyezzük az egyik orrlyukba, és oldalirányban helyezzük az orrlyuk elülső részére. inferior orrturbinate. Az orrszűrőt legalább 30 másodpercig, de legfeljebb 2 percig az orrlyukban kell hagyni. Az eltávolítás után steril edénybe kell helyezni. Az orrmosás módszere abból állt, hogy egy fecskendővel 3-5 ml steril, nem bakteriosztatikus, normál sóoldatot öblítettek az ellenoldali orrlyukba. Mind az orrszűrőket, mind a mosófolyadékokat centrifugálják, a felülúszót fagyasztóba helyezik, és -80 °C-on tárolják a további feldolgozásig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Minden beteg elhízott asztmás lesz. A betegek testtömeg-indexe >30 és inzulinrezisztencia >5 lesz.
- Azok asztmások, akiknek a betegsége stabil, anélkül, hogy az asztmával kapcsolatos gyógyszereiket a beiratkozás előtt 3 hónapig megváltoztatták volna
Kizárási kritériumok:
- Asztmával kapcsolatos kórházi kezelés a felvételt követő 90 napon belül
- Az asztma exacerbációja, amely több mint 3 napos orális kortikoszteroid kezelést igényel a felvételt követő 28 napon belül
- Az asztmától eltérő társbetegségek
- Terhesség vagy tervezett terhesség
- Képtelenség megérteni a vizsgálati eljárásokat és/vagy a beleegyezés megadását
- Egyéb jelentős egészségügyi állapotok a PI belátása szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Probiotikus
Az alanyok naponta probiotikus kiegészítést kapnak szájon át.
|
10 alany kap naponta probiotikumot 12 héten keresztül.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok naponta placebót kapnak szájon át.
|
10 alany 12 héten keresztül naponta placebót kap.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a probiotikum adagolása befolyásolja-e a légúti mikrobiomot/metabolomot elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét
|
(1a) A légúti mikrobiom elemzéséhez orrmosó mintákat használnak helyettesítőként. Az orrmosást az alanyoktól az alapvonalon és a 12. héten gyűjtik. A rektális tampont a széklettamponkészlettel (COPAN, Thermofisher) kell gyűjteni, és mintákat készíteni a mikrobiomelemzéshez a fentiek szerint. A mintákból származó mikrobiális genomiális DNS-t a Zymo Research DNS-izolációs készletével izolálják. (1b) Az 1a. célban kapott mintákat metabolomikai elemzésekhez használják fel, mind a bél-, mind a légúti mintákat. A folyadékkromatográfiát és tömegspektrometriát használó nem célzott metabolomikát az UAB Metabolomics Core-nál végzik el, és a metabolitokat, köztük az SCFA-t, acetátot, laktátot, etanolt, szukcinátot, formiátot és enterolaktont elemzik és mennyiségileg meghatározzák. Mindkét fenti cél esetében a 12 hét során bekövetkezett változásokat a csoportok között összehasonlítják. |
12 hét
|
|
Határozza meg, hogy a leptinszint és az inzulinérzékenység probiotikumok adásával történő modulálása korrelál-e a légúti metabolom változásaival és a súlycsökkenéssel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét
|
(2a) Az elhízás, a derékbőség és a derék-csípő arány (WHR) besorolását a WHO meghatározásai szerint kell meghatározni. A kiinduláskor és a probiotikus beadást követő 12. héttel a glükóz-, leptin- és lipidprofil paneleket éhezőktől vett teljes vérből készített plazmából elemezzük. (2b) A felvett alanyok HOMA-IR-értéke >5 lesz. A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikum/placebo beadása után az inzulinérzékenység lehetséges változását a fenti módszerek szerint számítják ki. (2c) Határozza meg, hogy a leptin, a súlygyarapodás és az inzulinérzékenység probiotikumok által közvetített változásai korrelálnak-e a légúti metabolom változásaival a placebo kontrollokhoz képest. A probiotikumok és a placebo-kontrollcsoportok összehasonlítása során tapasztalt egyedi légúti metabolom jelek összefüggést mutatnak az alacsonyabb leptinszinttel, a megnövekedett súlyvesztéssel és a fokozott inzulinérzékenységgel. A fenti célok érdekében a 12 hét során bekövetkezett változásokat a csoportok között összehasonlítjuk. |
12 hét
|
|
Határozza meg, hogy a mikrobiom/metabolom változásai a probiotikumok csoportjában korrelálnak-e az asztma biomarkereinek változásaival és a placebóhoz képest jobb klinikai eredményekkel elhízott inzulinrezisztens asztmás betegekben
Időkeret: 12 hét
|
(3a) A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikumok vagy a placebo beadása után az asztma biomarkereit, például a FeNO-t, IgE-t, a perifériás neutrofileket és eozinofileket, valamint a gyulladást okozó plazma citokineket (IL-6, TNF-α, IL-1β) meg kell mérni. . A veleszületett és adaptív immunsejteket többparaméteres áramlási citometriával számlálják meg a perifériás vérben. Ezek a biomarkerek korrelálnak a mikrobiom/metabolom változásaival, amelyeket fent, az 1. célban azonosítottak a csoportok között. (3b) A kiinduláskor és 12 héttel a probiotikum vagy a placebo beadása után spirometriát (FEV1 és FVC), exacerbációkat/szteroid expozíciót, asztma kontroll tesztet (ACT) és asztma kontroll kérdőívet, asztmás életminőség kérdőívet (AQLQ) kell végezni. . A csoportok közötti különbségek összehasonlítása történik. |
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jessy Deshane, PhD, University of Alabama at Birmingham
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Táplálkozási zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Túltáplálás
- Testsúly
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Hiperinzulinizmus
- Túlsúly
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Jelek és tünetek
- Elhízottság
- Asztma
- Inzulinrezisztencia
- Étrend -kiegészítők
- Élelmiszer
- Étrend, étel és táplálkozás
- Fiziológiai jelenség
- Ételek és italok
- Probiotikumok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-300011423
- ALA 1143197 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: American Lung Association Airways Clinical Research Network)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .