TGRX-326 Phase II chinoise pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Disposé à suivre le protocole de traitement et le calendrier des visites, et à participer à l'étude avec l'ICF signé ;
2. ≥ 18 ans le jour de la signature de l'ICF, quel que soit le sexe.
3. Avec un NSCLC inopérable avancé ALK-positif et ayant une progression de la maladie ou une intolérance après un traitement continu avec des inhibiteurs de l'ALK de deuxième génération ;
4. Fournir des résultats de test ALK positifs antérieurs lors du dépistage ;
5. Les patients pourraient avoir des métastases du système nerveux central lors du dépistage si la condition est asymptomatique, stable ou complètement rétablie ;
6. Arrêt du médicament pendant ≥ 5 demi-vies avant la première dose pour les sujets précédemment traités avec des inhibiteurs de l'ALK ;
7. Au moins une lésion mesurable ;
8. Un score ECOG PS entre 0 et 2 ;
9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie, des reins, de la coagulation et du pancréas ;
10. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
11. Disposé à prendre des mesures contraceptives efficaces (uniquement pour les hommes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après l'administration du médicament expérimental. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes avant la ménopause et dans les 2 ans suivant la ménopause. Ces femmes doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant la première dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure de tout inhibiteur ALK de troisième génération autre que TGRX-326 ;
2. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs ou excipients du TGRX-326 ou antécédents de réactions allergiques graves qui le rendent inapte au traitement par le TGRX-326 selon le jugement de l'investigateur ;
3. Avoir un autre type de cancer à l'exception du cancer du poumon ;
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ;
5. Compression de la moelle épinière causée par une tumeur, à moins que le sujet n'obtienne un contrôle significatif de la douleur et une récupération complète de la fonction neurologique dans les 4 semaines précédant la première dose.
6. Fonction gastro-intestinale anormale qui affecte l'absorption au cours des 6 derniers mois ;
7. Antécédents de pneumonie active ou de pneumonie interstitielle cliniquement significative, ou de troubles pulmonaires induits par des radiations ou des médicaments nécessitant un traitement ;
8. Insuffisance cardiaque;
9. QTc anormal et cliniquement significatif à l'ECG ou besoin d'utilisation concomitante de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes ;
10. Hypertension non contrôlée après traitement médicamenteux ;
11. Hyperglycémie incontrôlée, attaque aiguë de lithiase biliaire et sensibilité à la pancréatite aiguë ;
12. Maladies systémiques graves ou incontrôlées provoquant une intolérance attendue au médicament expérimental, selon le jugement de l'investigateur ;
13. Utilisation dans les 14 jours précédant la première dose ou utilisation concomitante prévue pendant la période de traitement de médicaments présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTC et/ou de tachycardie ventriculaire ;
14. Traitements antinéoplasiques antérieurs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental ;
15. Réactions toxiques associées à une intervention chirurgicale antérieure et à des traitements antinéoplasiques antérieurs qui ne se sont pas rétablis et peuvent affecter la sécurité du sujet telle qu'évaluée par l'investigateur.
16. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives cliniquement significatives, y compris un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ADN du VHB ≥ LSN, un ou plusieurs résultats positifs pour les anticorps anti-hépatite C ou anti-VIH, ou la présence de toute infection non contrôlée.
17. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite dans les deux semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
18. Femme enceinte et allaitante ;
19. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la période de traitement dans l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental (les femmes en âge de procréer comprennent : toute personne ayant ses règles et celles qui n'ont pas subi de stérilisation artificielle réussie [hystérectomie, ligature bilatérale des trompes de Fallope ou ovariectomie bilatérale] ou les femmes préménopausées ); un patient de sexe masculin fertile qui ne veut pas ou ne peut pas prendre de mesures contraceptives efficaces et dont la partenaire est une femme en âge de procréer ;
20. Être impliqué dans d'autres études cliniques (à l'exception de la phase non interventionnelle de l'étude clinique interventionnelle, telle que la période de suivi de la survie) ; moins de 4 semaines entre la fin de la dose de l'autre médicament expérimental et la première dose du médicament expérimental ou 5 demi-vies du médicament précédent, selon la plus courte ;
21. Tout trouble mental ou cognitif pouvant limiter la compréhension et la mise en œuvre du formulaire de consentement éclairé par les sujets ;
22. D'autres situations, telles qu'une mauvaise observance, qui sont considérées par l'investigateur comme ne convenant pas à la participation à l'étude.