TGRX-326 chińska faza II dla zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć przestrzegania protokołu leczenia i harmonogramu wizyt oraz udziału w badaniu z podpisanym ICF;
2. ≥ 18 lat w dniu podpisania ICF, bez względu na płeć.
3. Z zaawansowanym nieoperacyjnym NSCLC z ALK-dodatnim i progresją choroby lub nietolerancją po ciągłym leczeniu inhibitorami ALK drugiej generacji;
4. Dostarczenie wcześniejszych pozytywnych wyników testu ALK podczas badania przesiewowego;
5. Pacjenci mogą mieć przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego podczas badania przesiewowego, jeśli stan jest bezobjawowy, stabilny lub całkowicie wyleczony;
6. Odstawienie leku na ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki u osób leczonych wcześniej inhibitorami ALK;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana;
8. Wynik ECOG PS w zakresie 0-2;
9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby, nerek, układu krzepnięcia i trzustki;
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
11. Chęć stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych (tylko dla mężczyzn w wieku rozrodczym i kobiet w wieku rozrodczym) od podpisania ICF do 6 miesięcy po podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety przed menopauzą iw ciągu 2 lat po menopauzie. Kobiety te muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek inhibitorów ALK trzeciej generacji innych niż TGRX-326;
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z aktywnych składników lub substancji pomocniczych TGRX-326 lub historia ciężkich reakcji alergicznych, które czynią go niezdolnym do leczenia TGRX-326 w ocenie badacza;
3. Posiadanie innego rodzaju raka, z wyjątkiem raka płuc;
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
5. Ucisk rdzenia kręgowego spowodowany guzem, chyba że pacjent uzyska znaczną kontrolę bólu i pełne przywrócenie funkcji neurologicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
6. Nieprawidłowa czynność przewodu pokarmowego, która wpływa na wchłanianie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
7. Historia aktywnego zapalenia płuc lub klinicznie istotnego śródmiąższowego zapalenia płuc lub zaburzeń płuc wywołanych promieniowaniem lub lekami wymagających leczenia;
8. niewydolność serca;
9. Nieprawidłowy i klinicznie istotny odstęp QTc w EKG lub konieczność jednoczesnego stosowania jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT i powoduje torsades de pointes;
10. Niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu farmakologicznym;
11. Niekontrolowana hiperglikemia, ostry atak kamicy żółciowej i podatność na ostre zapalenie trzustki;
12. Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe powodujące oczekiwaną nietolerancję badanego leku według oceny badacza;
13. Stosowanie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub przewidywane jednoczesne stosowanie w okresie leczenia leków stwarzających ryzyko wydłużenia odstępu QTC i/lub częstoskurczu komorowego;
14. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
15. Reakcje toksyczne związane z wcześniejszą operacją i wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które nie ustąpiły i mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta w ocenie badacza.
16. Klinicznie istotne aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA HBV ≥ ULN, jeden lub więcej pozytywnych wyników na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko HIV lub obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej infekcji.
17. Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub substratów CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
18. Kobieta w ciąży i karmiąca piersią;
19. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w badaniu i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (kobiety w wieku rozrodczym obejmują: kobiety z pierwszą miesiączką oraz te, które nie zostały poddane skutecznej sztucznej sterylizacji [histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników] lub kobiety przed menopauzą); płodnego pacjenta płci męskiej, który nie chce lub nie może stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych, a którego partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym;
20. Zaangażowanie w inne badania kliniczne (z wyjątkiem nieinterwencyjnej fazy interwencyjnych badań klinicznych, takich jak okres obserwacji przeżycia); mniej niż 4 tygodnie od zakończenia dawki innego badanego leku do pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania poprzedniego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
21. Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogą ograniczać zrozumienie i wdrożenie formularza świadomej zgody przez uczestników;
22. Inne sytuacje, takie jak słaba zgodność, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.