TGRX-326 kiinalainen vaihe II kehittyneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas noudattamaan hoitoprotokollaa ja käyntiaikataulua sekä osallistumaan tutkimukseen ICF:n allekirjoituksella;
2. ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoituspäivänä sukupuolesta riippumatta.
3. ALK-positiivinen, pitkälle edennyt ei-operaatiokykyinen NSCLC ja sairauden eteneminen tai intoleranssi jatkuvan toisen sukupolven ALK-estäjien hoidon jälkeen;
4. Aiempien ALK-positiivisten testitulosten antaminen seulonnassa;
5. Potilailla voi olla etäpesäkkeitä keskushermostoon seulonnassa, jos tila on oireeton, vakaa tai täysin toipunut;
6. Lääkkeen käyttö keskeytettiin ≥ 5 puoliintumisajaksi ennen ensimmäistä annosta potilailla, joita on aiemmin hoidettu ALK-estäjillä;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
8. ECOG PS -pistemäärä välillä 0-2;
9. Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten, hyytymisen ja haiman toiminnot;
10. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
11. Valmis käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (vain lisääntymiskykyisille miehille ja lisääntymisikäisille naisille) ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta. Lisääntymisikäisiä naisia ​​ovat naiset ennen vaihdevuosia ja 2 vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen. Näillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. muiden kolmannen sukupolven ALK-estäjien kuin TGRX-326:n aiempi käyttö;
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin TGRX-326:n vaikuttaville ainesosille tai apuaineille tai aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita, jotka tekevät itsensä sopimattomaksi TGRX-326-hoitoon tutkijan arvion mukaan;
3. sinulla on muuntyyppinen syöpä paitsi keuhkosyöpä;
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Kasvaimen aiheuttama selkäytimen kompressio, ellei kohde saavuta merkittävää kivunhallintaa ja neurologisten toimintojen täydellistä palautumista 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
6. Epänormaali maha-suolikanavan toiminta, joka vaikuttaa imeytymiseen viimeisen 6 kuukauden aikana;
7. Aiemmin aktiivinen keuhkokuume tai kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkokuume tai säteilyn tai lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus, johon liittyy hoitotarpeita;
8. sydämen vajaatoiminta;
9. Epänormaali ja kliinisesti merkitsevä QTc EKG:ssa tai tarve käyttää samanaikaisesti mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan torsades de pointes;
10. Hallitsematon verenpaine lääkehoidon jälkeen;
11. Hallitsematon hyperglykemia, akuutti kolelitiaasikohtaus ja alttius akuutille haimatulehdukselle;
12. Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, jotka aiheuttavat tutkittavan lääkkeen odotettua intoleranssia tutkijan arvioiden mukaan;
13. Käytä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai odotettua samanaikaista käyttöä hoitojakson aikana lääkkeitä, jotka aiheuttavat QTC-ajan pidentymisen ja/tai kammiotakykardian riskin.
14. Aiemmat antineoplastiset hoidot 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
15. Myrkylliset reaktiot, jotka liittyvät aikaisempiin leikkauksiin ja aikaisempiin antineoplastisiin hoitoihin, jotka eivät ole toipuneet ja voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan potilaan turvallisuuteen.
16. Kliinisesti merkittävät aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien positiivinen tulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja HBV DNA:lle ≥ ULN, yksi tai useampi positiivinen tulos C-hepatiitti- tai HIV-vasta-aineelle tai minkä tahansa hallitsemattoman infektion esiintyminen.
17. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien tai CYP3A4-substraattien käyttö kapealla terapeuttisella ikkunalla kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
18. Raskaana oleva ja imettävä nainen;
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko kokeen hoitojakson ajan ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat: kuka tahansa, jolla on kuukautiset, ja ne, jotka eivät ole saaneet onnistunutta keinosterilointia [kohdunpoisto, kaksipuolinen munanjohtimen ligatointi tai bilateraalinen]) hedelmällinen miespotilas, joka ei halua tai ei pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä ja jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen;
20. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen (lukuun ottamatta interventiotutkimuksen ei-interventiovaihetta, kuten eloonjäämisseurantajaksoa); alle 4 viikkoa muun tutkimuslääkkeen annoksen päättymisestä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen annokseen tai 5 edellisen lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
21. Kaikki mielenterveyden tai kognitiiviset häiriöt, jotka voivat rajoittaa koehenkilöiden ymmärrystä tietoisen suostumuksen lomakkeesta ja sen täytäntöönpanosta;
22. Muut tilanteet, kuten huono noudattaminen, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.