TGRX-326 Fase II Chinesa para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Disposto a seguir o protocolo de tratamento e agendamento de visitas, e participar do estudo com o TCLE assinado;
2. ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do TCLE, independentemente do sexo.
3. Com CPNPC ALK-positivo avançado inoperável e com progressão da doença ou intolerância após tratamento contínuo com inibidores de ALK de segunda geração;
4. Fornecimento de resultados de testes ALK positivos anteriores na triagem;
5. Os pacientes podem ter metástases no sistema nervoso central na triagem se a condição for assintomática, estável ou completamente recuperada;
6. Descontinuação da droga por ≥ 5 meias-vidas antes da primeira dose para indivíduos previamente tratados com inibidores de ALK;
7. Pelo menos uma lesão mensurável;
8. Uma pontuação ECOG PS dentro de 0-2;
9. Funções adequadas da medula óssea, fígado, rins, coagulação e pâncreas;
10. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
11. Disposto a tomar medidas contraceptivas eficazes (apenas para homens em idade reprodutiva e mulheres em idade reprodutiva) desde a assinatura do ICF até 6 meses após a administração do medicamento sob investigação. Mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres antes da menopausa e até 2 anos após a menopausa. Essas mulheres devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Uso anterior de quaisquer inibidores de ALK de terceira geração que não sejam TGRX-326;
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes do TGRX-326 ou histórico de reações alérgicas graves que o tornem inadequado para o tratamento com TGRX-326 no julgamento do investigador;
3. Ter outro tipo de câncer, exceto câncer de pulmão;
4. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
5. Compressão da medula espinhal causada por tumor, a menos que o sujeito alcance controle significativo da dor e recuperação total da função neurológica dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
6. Função gastrointestinal anormal que afete a absorção nos últimos 6 meses;
7. História de pneumonia ativa ou pneumonia intersticial clinicamente significativa, ou doença pulmonar induzida por radiação ou droga com necessidade de tratamento;
8. insuficiência cardíaca;
9. QTc anormal e clinicamente significativo no ECG ou necessidade de uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT e causar torsades de pointes;
10. hipertensão descontrolada após tratamento medicamentoso;
11. hiperglicemia descontrolada, ataque agudo de colelitíase e suscetibilidade a pancreatite aguda;
12. Doenças sistêmicas graves ou não controladas causando intolerância esperada ao medicamento em investigação, conforme julgado pelo investigador;
13. Uso até 14 dias antes da primeira dose ou uso concomitante previsto durante o período de tratamento de drogas que oferecem risco de prolongamento do intervalo QTC e/ou taquicardia ventricular;
14. Tratamentos antineoplásicos anteriores nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental;
15. Reações tóxicas associadas a cirurgias anteriores e terapias antineoplásicas anteriores que não se recuperaram e podem afetar a segurança do sujeito conforme avaliado pelo investigador.
16. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas clinicamente significativas, incluindo um resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B e HBV DNA ≥ LSN, um ou mais resultados positivos para anticorpo de hepatite C ou anticorpo de HIV, ou a presença de qualquer infecção não controlada.
17. Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
18. Fêmea grávida e lactante;
19. Mulheres em idade fértil que não desejam ou são incapazes de usar métodos aceitáveis ​​de contracepção durante todo o período de tratamento no estudo e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento experimental (as mulheres em idade fértil incluem: qualquer pessoa com menarca e aquelas que não receberam esterilização artificial bem-sucedida [histerectomia, ligadura bilateral das trompas de Falópio ou ooforectomia bilateral] ou mulheres na pré-menopausa); um paciente fértil do sexo masculino que não deseja ou não pode tomar medidas anticoncepcionais eficazes e cuja parceira é uma mulher em idade reprodutiva;
20. Estar envolvido em outros estudos clínicos (exceto na fase não intervencionista do estudo clínico intervencionista, como período de acompanhamento de sobrevivência); menos de 4 semanas do final da dose de outro medicamento experimental até a primeira dose do medicamento experimental ou 5 meias-vidas do medicamento anterior, o que for menor;
21. Quaisquer transtornos mentais ou cognitivos que possam limitar a compreensão e aplicação do termo de consentimento livre e esclarecido pelos participantes;
22. Outras situações, como má adesão, que são consideradas pelo investigador como não adequadas para a participação no estudo.