TGRX-326 chino fase II para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a seguir el protocolo de tratamiento y el programa de visitas, y participar en el estudio con la ICF firmada;
2. ≥ 18 años el día de la firma de la CIF, independientemente del sexo.
3. Con NSCLC avanzado inoperable positivo para ALK y con progresión de la enfermedad o intolerancia después del tratamiento continuo con inhibidores de ALK de segunda generación;
4. Proporcionar resultados positivos de pruebas ALK anteriores en la selección;
5. Los pacientes pueden tener metástasis en el sistema nervioso central en la selección si la condición es asintomática, estable o completamente recuperada;
6. Suspensión del fármaco durante ≥ 5 vidas medias antes de la primera dosis para sujetos tratados previamente con inhibidores de ALK;
7. Al menos una lesión medible;
8. Una puntuación ECOG PS dentro de 0-2;
9. Funciones adecuadas de médula ósea, hígado, riñón, coagulación y páncreas;
10. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
11. Disposición a tomar medidas anticonceptivas efectivas (solo para hombres en edad reproductiva y mujeres en edad reproductiva) desde la firma de la ICF hasta 6 meses después de la administración del fármaco en investigación. Las mujeres en edad reproductiva incluyen mujeres antes de la menopausia y dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Esas mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de cualquier inhibidor de ALK de tercera generación que no sea TGRX-326;
2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos o excipientes de TGRX-326 o antecedentes de reacciones alérgicas graves que lo hacen inadecuado para el tratamiento con TGRX-326 a juicio del investigador;
3. Tener otro tipo de cáncer que no sea cáncer de pulmón;
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Compresión de la médula espinal causada por un tumor, a menos que el sujeto logre un control significativo del dolor y una recuperación total de la función neurológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Función gastrointestinal anormal que afecta la absorción en los últimos 6 meses;
7. Antecedentes de neumonía activa o neumonía intersticial clínicamente significativa, o trastorno pulmonar inducido por radiación o fármacos con necesidades de tratamiento;
8. Insuficiencia cardíaca;
9. QTc anormal y clínicamente significativo en el ECG o necesidad de uso concomitante de cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QT y causar torsades de pointes;
10. Hipertensión no controlada después del tratamiento farmacológico;
11. Hiperglucemia no controlada, ataque agudo de colelitiasis y susceptibilidad a la pancreatitis aguda;
12. Enfermedades sistémicas graves o no controladas que causen la intolerancia prevista al fármaco en investigación a juicio del investigador;
13. Uso dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o uso concomitante esperado durante el período de tratamiento de medicamentos que presentan riesgo de prolongación del intervalo QTC y/o taquicardia ventricular;
14. Tratamientos antineoplásicos previos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
15. Reacciones tóxicas asociadas con cirugía previa y terapias antineoplásicas previas que no se han recuperado y pueden afectar la seguridad del sujeto según lo evaluado por el investigador.
16. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas clínicamente significativas, incluido un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el ADN del VHB ≥ LSN, uno o más resultados positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH, o la presencia de cualquier infección no controlada.
17. Uso de inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
18. Mujeres embarazadas y lactantes;
19. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de tratamiento en el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación (las mujeres en edad fértil incluyen: cualquier persona con menarquia y aquellas que no han recibido una esterilización artificial exitosa [histerectomía, ligadura bilateral de trompas de Falopio u ovariectomía bilateral] o mujeres premenopáusicas); un paciente masculino fértil que no quiere o no puede tomar medidas anticonceptivas efectivas, y cuya pareja es una mujer en edad fértil;
20. Estar involucrado en otros estudios clínicos (excepto la fase no intervencionista del estudio clínico intervencionista, como el período de seguimiento de supervivencia); menos de 4 semanas desde el final de la dosis de otro fármaco en investigación hasta la primera dosis del fármaco en investigación o 5 semividas del fármaco anterior, lo que sea más corto;
21. Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda limitar la comprensión e implementación del formulario de consentimiento informado por parte de los sujetos;
22. Otras situaciones, como el cumplimiento deficiente, que el investigador considere que no son adecuadas para participar en el estudio.