TGRX-326 Китайская фаза II для распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Готовы следовать протоколу лечения и графику посещений, а также участвовать в исследовании с подписанной МКФ;
2. Возраст ≥ 18 лет на день подписания МКФ, независимо от пола.
3. С ALK-положительным прогрессирующим неоперабельным НМРЛ и наличием прогрессирования заболевания или непереносимости после непрерывного лечения ингибиторами ALK второго поколения;
4. Предоставление предварительных положительных результатов теста на ALK при скрининге;
5. У пациентов могут быть метастазы в центральную нервную систему при скрининге, если состояние бессимптомное, стабильное или полностью выздоровевшее;
6. Отмена препарата за ≥ 5 периодов полураспада до первой дозы для субъектов, ранее получавших ингибиторы ALK;
7. По крайней мере одно измеримое поражение;
8. Оценка ECOG PS в пределах 0-2;
9. Адекватные функции костного мозга, печени, почек, свертывания крови и поджелудочной железы;
10. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
11. Готовность принимать эффективные меры контрацепции (только для мужчин репродуктивного возраста и женщин репродуктивного возраста) с момента подписания МКФ до 6 месяцев после введения исследуемого препарата. К женщинам репродуктивного возраста относятся женщины до менопаузы и в течение 2 лет после менопаузы. Эти женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предыдущее использование любых ингибиторов ALK третьего поколения, кроме TGRX-326;
2. Известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов или вспомогательных веществ TGRX-326 или тяжелые аллергические реакции в анамнезе, которые делают его/ее непригодным для лечения TGRX-326 по мнению исследователя;
3. Наличие другого типа рака, кроме рака легких;
4. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы;
5. Компрессия спинного мозга, вызванная опухолью, если только субъект не достигает значительного контроля боли и полного восстановления неврологической функции в течение 4 недель до первой дозы.
6. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, влияющее на всасывание в течение последних 6 месяцев;
7. Активная пневмония в анамнезе или клинически значимая интерстициальная пневмония, или радиационное или медикаментозное заболевание легких, требующее лечения;
8. Сердечная недостаточность;
9. Аномальный и клинически значимый интервал QTc на ЭКГ или необходимость одновременного применения любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT и вызывает пируэтную желудочковую тахикардию;
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия после медикаментозного лечения;
11. Неконтролируемая гипергликемия, острый приступ желчнокаменной болезни и склонность к острому панкреатиту;
12. Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, вызывающие предполагаемую непереносимость исследуемого препарата по оценке исследователя;
13. Применение в течение 14 дней до первой дозы или ожидаемого одновременного применения в период лечения препаратами, которые представляют риск удлинения интервала QTC и/или желудочковой тахикардии;
14. Предыдущее противоопухолевое лечение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
15. Токсические реакции, связанные с предшествующей операцией и предшествующей противоопухолевой терапией, которые не восстановились и могут повлиять на безопасность субъекта по оценке исследователя.
16. Клинически значимые активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ ≥ ВГН, один или несколько положительных результатов на антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ, или наличие любой неконтролируемой инфекции.
17. Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 или субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата;
18. Беременная и кормящая женщина;
19. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода лечения в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (к женщинам детородного возраста относятся: все женщины с менархе и те, кто не прошел успешную искусственную стерилизацию [гистерэктомия, двусторонняя перевязка фаллопиевых труб или двусторонняя овариэктомия] или женщины в пременопаузе); фертильный пациент мужского пола, который не желает или не может принимать эффективные меры контрацепции и партнером которого является женщина детородного возраста;
20. Участие в других клинических исследованиях (за исключением неинтервенционной фазы интервенционного клинического исследования, например периода наблюдения за выживаемостью); менее 4 недель от окончания приема дозы другого исследуемого препарата до первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения предыдущего препарата, в зависимости от того, что короче;
21. Любые психические или когнитивные расстройства, которые могут ограничивать понимание субъектами и выполнение формы информированного согласия;
22. Другие ситуации, такие как неудовлетворительное соблюдение режима лечения, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.