TGRX-326 Chinese Phase II pro pokročilou nemalobuněčnou rakovinu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. ochoten dodržovat léčebný protokol a plán návštěv a účastnit se studie s podepsaným ICF;
2. ≥ 18 let v den podpisu ICF, bez ohledu na pohlaví.
3. s ALK-pozitivním pokročilým inoperabilním NSCLC a s progresí onemocnění nebo intolerancí po kontinuální léčbě inhibitory ALK druhé generace;
4. Poskytnutí předchozích pozitivních výsledků testu ALK při screeningu;
5. Pacienti mohou mít při screeningu metastázy do centrálního nervového systému, pokud je stav asymptomatický, stabilní nebo se zcela zotaví;
6. Vysazení léku na ≥ 5 poločasů před první dávkou u subjektů dříve léčených inhibitory ALK;
7. Alespoň jedna měřitelná léze;
8. skóre ECOG PS v rozmezí 0-2;
9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater, ledvin, koagulace a slinivky břišní;
10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
11. Ochota přijmout účinná antikoncepční opatření (pouze pro muže s reprodukčním potenciálem a ženy v reprodukčním věku) od podpisu ICF do 6 měsíců po podání hodnoceného léku. Ženy v reprodukčním věku zahrnují ženy před menopauzou a do 2 let po menopauze. Tyto ženy musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před první dávkou hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí použití jakýchkoli jiných inhibitorů ALK třetí generace než TGRX-326;
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli z aktivních složek nebo pomocných látek TGRX-326 nebo anamnéza závažných alergických reakcí, které se podle úsudku zkoušejícího činí nevhodným pro léčbu TGRX-326;
3. Mít jiný typ rakoviny kromě rakoviny plic;
4. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou;
5. Komprese míchy způsobená nádorem, pokud subjekt nedosáhne významné kontroly bolesti a úplného zotavení neurologické funkce během 4 týdnů před první dávkou.
6. Abnormální gastrointestinální funkce, které ovlivňují absorpci během posledních 6 měsíců;
7. Anamnéza aktivní pneumonie nebo klinicky významné intersticiální pneumonie nebo plicní poruchy vyvolané zářením nebo léky s potřebami léčby;
8. Srdeční nedostatečnost;
9. Abnormální a klinicky významné QTc na EKG nebo potřeba současného užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje torsades de pointes;
10. Nekontrolovaná hypertenze po léčbě drogami;
11. Nekontrolovaná hyperglykémie, akutní záchvat cholelitiázy a náchylnost k akutní pankreatitidě;
12. Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění způsobující očekávanou nesnášenlivost zkoumaného léku podle posouzení zkoušejícího;
13. Užívejte během 14 dnů před první dávkou nebo předpokládaným současným užíváním během léčebného období léků, které představují riziko prodloužení QTC intervalu a/nebo ventrikulární tachykardie;
14. předchozí antineoplastické léčby během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
15. Toxické reakce spojené s předchozím chirurgickým zákrokem a předchozími antineoplastickými terapiemi, které se nezlepšily a mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
16. Klinicky významné aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně pozitivního výsledku na povrchový antigen hepatitidy B a HBV DNA ≥ ULN, jeden nebo více pozitivních výsledků na protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV nebo přítomnost jakékoli nekontrolované infekce.
17. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem během dvou týdnů před první dávkou hodnoceného léku;
18. Těhotná a kojící žena;
19. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby ve studii a do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (ženy ve fertilním věku zahrnují: všechny ženy s menarche a ty, které nepodstoupily úspěšnou umělou sterilizaci [hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii]; plodný mužský pacient, který nechce nebo není schopen přijmout účinná antikoncepční opatření a jehož partnerkou je žena v plodném věku;
20. Účast v jiných klinických studiích (s výjimkou neintervenční fáze intervenční klinické studie, jako je období sledování přežití); méně než 4 týdny od ukončení dávky jiného hodnoceného léku do první dávky hodnoceného léku nebo 5 poločasů předchozího léku, podle toho, co je kratší;
21. Jakékoli duševní nebo kognitivní poruchy, které mohou omezit subjektivní porozumění a implementaci formuláře informovaného souhlasu;
22. Jiné situace, jako je špatná compliance, které jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro účast ve studii.