TGRX-326 kinesisk fase II for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å følge behandlingsprotokollen og besøksplanen, og delta i studien med ICF signert;
2. ≥ 18 år på dagen for signering av ICF, uavhengig av kjønn.
3. Med ALK-positiv avansert inoperabel NSCLC og med sykdomsprogresjon eller intoleranse etter kontinuerlig behandling med andregenerasjons ALK-hemmere;
4. Gi tidligere ALK-positive testresultater ved screening;
5. Pasienter kan ha metastaser til sentralnervesystemet ved screening dersom tilstanden er asymptomatisk, stabil eller fullstendig restituert;
6. Seponering av medikament i ≥ 5 halveringstider før første dose for forsøkspersoner tidligere behandlet med ALK-hemmere;
7. Minst én målbar lesjon;
8. En ECOG PS-score innenfor 0-2;
9. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre, koagulasjon og bukspyttkjertel;
10. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
11. Villig til å ta effektive prevensjonstiltak (kun for menn med reproduktivt potensial og kvinner i reproduktiv alder) fra ICF-signering til 6 måneder etter administrering av undersøkelsesmiddelet. Kvinner i reproduktiv alder inkluderer kvinner før overgangsalderen og innen 2 år etter overgangsalderen. Disse kvinnene må ha en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av andre tredjegenerasjons ALK-hemmere enn TGRX-326;
2. Kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i TGRX-326 eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner som gjør seg selv uegnet for TGRX-326-behandling etter etterforskerens vurdering;
3. Å ha en annen type kreft bortsett fra lungekreft;
4. større operasjon innen 4 uker før første dose;
5. Ryggmargskompresjon forårsaket av svulst, med mindre pasienten oppnår betydelig smertekontroll og full gjenoppretting av nevrologisk funksjon innen 4 uker før første dose.
6. Unormal gastrointestinal funksjon som påvirker absorpsjonen de siste 6 månedene;
7. Anamnese med aktiv lungebetennelse eller klinisk signifikant interstitiell lungebetennelse, eller stråling eller medikamentindusert lungesykdom med behandlingsbehov;
8. Hjertesvikt;
9. Unormal og klinisk signifikant QTc på EKG eller behov for samtidig bruk av medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake torsades de pointes;
10. Ukontrollert hypertensjon etter medikamentell behandling;
11. Ukontrollert hyperglykemi, akutt angrep av kolelithiasis og mottakelighet for akutt pankreatitt;
12. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som forårsaker forventet intoleranse overfor det undersøkelseslegemidlet som vurderes av etterforskeren;
13. Bruk innen 14 dager før første dose eller forventet samtidig bruk under behandlingsperioden av legemidler som utgjør en risiko for QTC-intervallforlengelse og/eller ventrikkeltakykardi;
14. Tidligere antineoplastiske behandlinger innen 28 dager før den første dosen av forsøksmedisinen;
15. Toksiske reaksjoner assosiert med tidligere kirurgi og tidligere antineoplastiske terapier som ikke har kommet seg og kan påvirke pasientens sikkerhet som vurdert av utrederen.
16. Klinisk signifikante aktive bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert et positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen og HBV-DNA ≥ ULN, ett eller flere positive resultater for hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff, eller tilstedeværelse av enhver ukontrollert infeksjon.
17. Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk vindu innen to uker før den første dosen av forsøksmedisinen;
18. gravid og ammende kvinne;
19. Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden i forsøket og innen 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesstoffet (kvinner i fertil alder inkluderer: alle med menarke, og de som ikke har fått vellykket kunstig sterilisering [hysterektomi, bilateral eggleder-preligering eller bilateral legging av eggledere eller bilaterale eggledere eller bilaterale eggledere)); en fertil mannlig pasient som er uvillig eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak, og hvis partner er en kvinne i fertil alder;
20. Å være involvert i andre kliniske studier (bortsett fra den ikke-intervensjonelle fasen av intervensjonell klinisk studie, som for eksempel overlevelsesoppfølgingsperiode); mindre enn 4 uker fra slutten av dosen av annet undersøkelseslegemiddel til den første dosen av undersøkelseslegemidlet eller 5 halveringstider for det forrige legemidlet, avhengig av hva som er kortest;
21. Eventuelle psykiske eller kognitive lidelser som kan begrense forsøkspersonens forståelse og implementering av skjemaet for informert samtykke;
22. Andre situasjoner, for eksempel dårlig etterlevelse, som etterforskeren vurderer som ikke egnet for deltakelse i studien.