TGRX-326 Chinese fase II voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om het behandelprotocol en het bezoekschema te volgen en deel te nemen aan de studie met de ICF ondertekend;
2. ≥ 18 jaar oud op de dag van ICF-ondertekening, ongeacht geslacht.
3. Met ALK-positief gevorderd inoperabel NSCLC en met ziekteprogressie of intolerantie na continue behandeling met ALK-remmers van de tweede generatie;
4. Het verstrekken van eerdere ALK-positieve testresultaten bij screening;
5. Patiënten kunnen bij screening uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel hebben als de aandoening asymptomatisch, stabiel of volledig hersteld is;
6. Stopzetting van het geneesmiddel gedurende ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis voor proefpersonen die eerder werden behandeld met ALK-remmers;
7. Ten minste één meetbare laesie;
8. Een ECOG PS-score binnen 0-2;
9. Adequate beenmerg-, lever-, nier-, stollings- en pancreasfuncties;
10. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
11. Bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (alleen voor mannen in de vruchtbare leeftijd en alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf ICF-ondertekening tot 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen vóór de menopauze en binnen 2 jaar na de menopauze. Die vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van andere ALK-remmers van de derde generatie dan TGRX-326;
2. Bekende overgevoeligheid voor een van de actieve ingrediënten of hulpstoffen van TGRX-326 of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties die hem/haar naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor behandeling met TGRX-326;
3. Een ander type kanker hebben behalve longkanker;
4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
5. Compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door een tumor, tenzij de patiënt significante pijnbeheersing en volledig herstel van de neurologische functie bereikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Abnormale gastro-intestinale functie die de absorptie in de afgelopen 6 maanden heeft beïnvloed;
7. Geschiedenis van actieve pneumonie of klinisch significante interstitiële pneumonie, of bestraling of door geneesmiddelen veroorzaakte longaandoening met behandelingsbehoeften;
8. Hartinsufficiëntie;
9. Abnormaal en klinisch significant QTc op ECG of noodzaak van gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt en torsades de pointes veroorzaakt;
10. Ongecontroleerde hypertensie na medicamenteuze behandeling;
11. Ongecontroleerde hyperglykemie, acute aanval van cholelithiasis en gevoeligheid voor acute pancreatitis;
12. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker een verwachte intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel veroorzaken;
13. Gebruik binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of verwacht gelijktijdig gebruik tijdens de behandelingsperiode van geneesmiddelen die een risico vormen op verlenging van het QTC-interval en/of ventriculaire tachycardie;
14. Eerdere antineoplastische behandelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Toxische reacties geassocieerd met eerdere operaties en eerdere antineoplastische therapieën die niet zijn hersteld en die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Klinisch significante actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder een positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV DNA ≥ ULN, een of meer positieve resultaten voor hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam, of de aanwezigheid van een ongecontroleerde infectie.
17. Gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. Zwangere en zogende vrouw;
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode in het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder meer: ​​iedereen met menarche en degenen die geen succesvolle kunstmatige sterilisatie hebben ondergaan [hysterectomie, bilaterale eileiderligatie of bilaterale ovariëctomie] of premenopauzale vrouwen); een vruchtbare mannelijke patiënt die geen effectieve anticonceptiemaatregelen wil of kan nemen en van wie de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd;
20. Betrokken zijn bij andere klinische studies (behalve de niet-interventionele fase van interventionele klinische studies, zoals de follow-upperiode voor overleving); minder dan 4 weken vanaf het einde van de dosis van het andere onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van het vorige geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is;
21. Alle mentale of cognitieve stoornissen die het begrip en de uitvoering van het formulier voor geïnformeerde toestemming door proefpersonen kunnen beperken;
22. Andere situaties, zoals slechte therapietrouw, die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.