TGRX-326 Chinesische Phase II für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Bereit, das Behandlungsprotokoll und den Besuchsplan einzuhalten und mit unterzeichneter ICF an der Studie teilzunehmen;
2. ≥ 18 Jahre am Tag der ICF-Unterzeichnung, unabhängig vom Geschlecht.
3. Mit ALK-positivem fortgeschrittenem inoperablem NSCLC und Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit nach kontinuierlicher Behandlung mit ALK-Inhibitoren der zweiten Generation;
4. Bereitstellung früherer positiver ALK-Testergebnisse beim Screening;
5. Patienten könnten beim Screening Metastasen im Zentralnervensystem haben, wenn der Zustand asymptomatisch, stabil oder vollständig genesen ist;
6. Absetzen des Arzneimittels für ≥ 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis bei Personen, die zuvor mit ALK-Hemmern behandelt wurden;
7. Mindestens eine messbare Läsion;
8. Ein ECOG-PS-Score innerhalb von 0-2;
9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren-, Gerinnungs- und Pankreasfunktionen;
10. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
11. Bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (nur für Männer im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter) ab der ICF-Unterzeichnung bis 6 Monate nach der Verabreichung des Prüfpräparats. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause. Bei diesen Frauen muss ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung anderer ALK-Inhibitoren der dritten Generation als TGRX-326;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von TGRX-326 oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die ihn/sie nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Behandlung mit TGRX-326 ungeeignet machen;
3. Eine andere Krebsart außer Lungenkrebs haben;
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Durch einen Tumor verursachte Rückenmarkskompression, es sei denn, der Proband erreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine signifikante Schmerzkontrolle und eine vollständige Wiederherstellung der neurologischen Funktion.
6. Abnormale Magen-Darm-Funktion, die die Resorption innerhalb der letzten 6 Monate beeinträchtigt;
7. Vorgeschichte einer aktiven Lungenentzündung oder einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenentzündung oder einer strahlen- oder medikamenteninduzierten Lungenerkrankung mit Behandlungsbedarf;
8. Herzinsuffizienz;
9. Abnormales und klinisch signifikantes QTc im EKG oder Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert und Torsades de pointes verursacht;
10. Unkontrollierter Bluthochdruck nach medikamentöser Behandlung;
11. Unkontrollierte Hyperglykämie, akuter Cholelithiasis-Anfall und Anfälligkeit für akute Pankreatitis;
12. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer erwarteten Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat führen;
13. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder der voraussichtlichen gleichzeitigen Anwendung während des Behandlungszeitraums von Arzneimitteln einnehmen, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QTC-Intervalls und/oder einer ventrikulären Tachykardie besteht.
14. Frühere antineoplastische Behandlungen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
15. Toxische Reaktionen im Zusammenhang mit früheren Operationen und früheren antineoplastischen Therapien, die sich nicht erholt haben und die vom Prüfer beurteilte Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können.
16. Klinisch signifikante aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich eines positiven Ergebnisses für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HBV-DNA ≥ ULN, eines oder mehrerer positiver Ergebnisse für Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper oder das Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
17. Verwendung starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
18. Schwangere und stillende Frauen;
19. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Behandlungszeitraums der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht bereit oder in der Lage sind, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehören: alle mit Menarche und diejenigen, die keine erfolgreiche künstliche Sterilisation [Hysterektomie, bilaterale Eileiterligatur oder bilaterale Oophorektomie] erhalten haben, oder Frauen vor der Menopause); ein fruchtbarer männlicher Patient, der keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen will oder kann und dessen Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist;
20. Teilnahme an anderen klinischen Studien (mit Ausnahme der nicht-interventionellen Phase interventioneller klinischer Studien, z. B. der Überlebens-Nachbeobachtungszeit); weniger als 4 Wochen vom Ende der Dosis eines anderen Prüfpräparats bis zur ersten Dosis des Prüfpräparats oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
21. Jegliche psychischen oder kognitiven Störungen, die das Verständnis und die Umsetzung der Einwilligungserklärung durch die Probanden einschränken können;
22. Andere Situationen, wie z. B. mangelnde Compliance, die der Prüfer als nicht geeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.