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Transduction neurovasculaire sympathique : rôle des récepteurs adrénergiques et différence de sexe (STARS)

5 janvier 2026 mis à jour par: University of Alberta

Le but principal de cette étude interventionnelle est d'examiner les différences dans le contrôle de la pression artérielle au repos entre les hommes et les femmes en bonne santé. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  1. Existe-t-il des différences entre les sexes dans la communication entre le système nerveux sympathique (également connu sous le nom de réponse "combat ou fuite") et les vaisseaux sanguins périphériques (qui influencent la pression artérielle systémique) ?
  2. Quel est le rôle des récepteurs vasculaires spécifiques qui répondent aux signaux sympathiques, et est-ce différent entre les hommes et les femmes ?

Les participants effectueront une visite d'étude d'environ 3 heures au cours de laquelle ils :

  • Faites prélever un échantillon de sang pour mesurer les hormones sexuelles circulantes et les transmetteurs sympathiques.
  • Recevoir de très petites doses de médicaments couramment utilisés pour ajuster la tension artérielle par une artère du bras. Les effets de ces médicaments seront de courte durée et localisés à l'avant-bras.
  • Avoir leur activité nerveuse sympathique directement mesurée à travers deux très petites aiguilles (semblables aux aiguilles d'acupuncture) sur le côté de leur jambe.
  • Faites enregistrer leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque, et mesurez le débit sanguin de l'avant-bras à l'aide d'ultrasons.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tension artérielle est en partie régulée par l'activité de votre système nerveux sympathique (également connue sous le nom de réponse « combat ou fuite »). L'activité du nerf sympathique affecte la taille de vos vaisseaux sanguins, ce qui à son tour affectera votre tension artérielle. Cette communication entre les impulsions sympathiques et le changement résultant de la résistance vasculaire est appelée "transduction neurovasculaire sympathique". En d'autres termes, la transduction représente la réactivité des vaisseaux sanguins en réponse à des bouffées d'activité sympathiques individuelles.

Les hommes et les femmes régulent leur tension artérielle de différentes manières ; par exemple, les femmes ont tendance à avoir une tension artérielle et une activité nerveuse sympathique inférieures à celles des hommes. Les femelles semblent également avoir moins de constriction de leurs vaisseaux sanguins en réponse au stress. Cela peut être dû à des différences dans les récepteurs qui sont activés par le système nerveux sympathique. Ces récepteurs sont appelés récepteurs α et β-adrénergiques et sont situés sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Ils répondent aux neurotransmetteurs sympathiques tels que la norépinéphrine dans des directions opposées : les récepteurs α-adrénergiques provoquent une vasoconstriction (et une augmentation de la résistance vasculaire), et les récepteurs β-adrénergiques provoquent une vasodilatation (et une diminution de la résistance vasculaire) en partie par la voie de l'oxyde nitrique dépendante de l'endothélium. .

Les preuves actuelles suggèrent que les récepteurs β-adrénergiques sont plus sensibles chez les femmes et contribuent à une vasodilatation paradoxale lorsque les récepteurs α-adrénergiques sont stimulés par la noradrénaline à partir de bouffées sympathiques. Il a également été suggéré que les œstrogènes interagissent avec les récepteurs adrénergiques, contribuant à cette différence sexuelle. Cette étude contribuera à la compréhension des différences entre les sexes dans la physiologie cardiovasculaire et pourrait avoir des implications pour les conditions cardiovasculaires cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • Recrutement
        • University of Alberta
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 40 ans
  • Aucun antécédent médical diagnostiqué de maladie cardiovasculaire, respiratoire, du système nerveux ou métabolique.
  • Les femmes doivent être pré-ménopausées.
  • Avant la visite d'étude : abstenu de caféine, d'alcool, d'exercice intense et de médicaments non pris régulièrement pendant au moins 12 heures.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic actuel de maladie cardiovasculaire, respiratoire, du système nerveux ou métabolique pouvant avoir une incidence sur la régulation de la pression artérielle. Cela sera évalué au cas par cas par le médecin de l'étude.
  • Les participants souffrant de troubles de saignement ou de coagulation, ou ceux qui prennent actuellement des anticoagulants.
  • Les participants prenant actuellement des inhalateurs bêta-agonistes, c.-à-d. Ventoline (du moins pas dans les dernières 24 heures).
  • Les femmes enceintes, confirmées par un test de grossesse.
  • Les femmes qui ont moins d'un an après l'accouchement ou qui allaitent.
  • Les femmes qui sont post-ménopausées.
  • Participants classés comme obèses (indice de masse corporelle > 30 kg ⋅ m2).
  • Avoir fumé régulièrement au cours des 6 derniers mois (mais les substituts nicotiniques (c.-à-d. patch, gomme) ne sont pas un critère d'exclusion).
  • Ceux qui ont une allergie connue aux sulfites ou à d'autres composants de la solution fournie de médicaments à l'étude.
  • Participants prenant des médicaments contre-indiqués avec l'un des médicaments à l'étude, tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou les antidépresseurs tricycliques.
  • Les participants qui n'ont pas respecté les directives de pré-test liées à l'alimentation, à l'alcool ou à l'exercice ne seront pas exclus, mais seront reportés à un autre jour. Ceci afin de réduire la variabilité expérimentale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Condition de contrôle
Une solution saline normale sera perfusée par le cathéter de l'artère brachiale au même débit calculé que le propranolol + phentolamine dans la condition de blocage α + β pour contrôler les effets volumétriques.
Médicament: Chlorhydrate de phényléphrine
Les participants recevront trois doses supplémentaires via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer la vasoconstriction médiée par les récepteurs α1-adrénergiques.
Médicament: Chlorhydrate d'isoprotérénol
Les participants recevront quatre doses incrémentielles via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer la vasodilatation médiée par les récepteurs β-adrénergiques.
Médicament: Bitartrate de norépinéphrine
Les participants recevront trois doses incrémentielles via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'activation des récepteurs adrénergiques non spécifiques.
Médicament: Chlorhydrate de phényléphrine
Les participants recevront une dose via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'efficacité du blocage α-adrénergique.
Médicament: Chlorhydrate d'isoprotérénol
Les participants recevront une dose via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'efficacité du blocage β-adrénergique.
Expérimental: Blocage β-adrénergique
Les récepteurs β-adrénergiques seront bloqués localement dans l'avant-bras à l'aide de propranolol. Une solution saline normale sera co-perfusée au taux calculé de phentolamine dans la condition de blocage α + β pour contrôler les effets volumétriques.
Médicament: Bitartrate de norépinéphrine
Les participants recevront trois doses incrémentielles via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'activation des récepteurs adrénergiques non spécifiques.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Le propranolol sera perfusé en continu par le cathéter de l'artère brachiale pour induire un blocage β-adrénergique localement dans l'avant-bras.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Le propranolol sera continuellement co-perfusé avec la phentolamine pour maintenir le blocage β-adrénergique.
Expérimental: Blocage α + β-adrénergique
Les récepteurs α-adrénergiques seront bloqués localement dans l'avant-bras à l'aide de phentolamine. Le propranolol sera co-perfusé pour maintenir le β-blocage.
Médicament: Chlorhydrate de phényléphrine
Les participants recevront trois doses supplémentaires via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer la vasoconstriction médiée par les récepteurs α1-adrénergiques.
Médicament: Chlorhydrate d'isoprotérénol
Les participants recevront quatre doses incrémentielles via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer la vasodilatation médiée par les récepteurs β-adrénergiques.
Médicament: Chlorhydrate de phényléphrine
Les participants recevront une dose via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'efficacité du blocage α-adrénergique.
Médicament: Chlorhydrate d'isoprotérénol
Les participants recevront une dose via le cathéter de l'artère brachiale pour évaluer l'efficacité du blocage β-adrénergique.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Le propranolol sera perfusé en continu par le cathéter de l'artère brachiale pour induire un blocage β-adrénergique localement dans l'avant-bras.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Le propranolol sera continuellement co-perfusé avec la phentolamine pour maintenir le blocage β-adrénergique.
Médicament: Mésylate de Phentolamine
La phentolamine sera perfusée en continu par le cathéter de l'artère brachiale pour induire un blocage α-adrénergique localement dans l'avant-bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Mesuré pendant la ligne de base au repos ; changements pendant la perfusion de phényléphrine, d'isoprotérénol et de noradrénaline pour déterminer la sensibilité de l'agoniste.
10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Résistance vasculaire de l'avant-bras
Délai: 10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Mesuré pendant la ligne de base au repos ; changements pendant la perfusion de phényléphrine, d'isoprotérénol et de noradrénaline pour déterminer la sensibilité de l'agoniste.
10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Conductance vasculaire de l'avant-bras
Délai: 10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Mesuré pendant la ligne de base au repos ; changements pendant la perfusion de phényléphrine, d'isoprotérénol et de noradrénaline pour déterminer la sensibilité de l'agoniste.
10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Tension artérielle
Délai: 10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Mesuré pendant la ligne de base au repos ; changements pendant la perfusion de phényléphrine, d'isoprotérénol et de noradrénaline pour déterminer la sensibilité de l'agoniste.
10 minutes par condition + 2 minutes par dose d'agoniste = 60 minutes
Activité du nerf sympathique musculaire
Délai: 10 minutes par condition = 30 minutes
Ligne de base au repos
10 minutes par condition = 30 minutes
Concentrations d'hormones sexuelles circulantes
Délai: 2 minutes
Échantillons de sang
2 minutes
Concentrations circulantes de neurotransmetteurs sympathiques
Délai: 2 minutes
Échantillon de sang
2 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de gaz sanguins artério-veineux
Délai: 2 minutes par échantillon = 6 minutes
Échantillon de sang pendant chaque condition
2 minutes par échantillon = 6 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alberta

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Chercheur principal: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2023

Première publication (Réel)

18 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00126600

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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