Transducción neurovascular simpática: papel de los receptores adrenérgicos y diferencia de sexo (STARS)
31 de octubre de 2023 actualizado por: University of Alberta
El objetivo principal de este estudio de intervención es examinar las diferencias en el control de la presión arterial en reposo entre hombres y mujeres sanos. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Existen diferencias de sexo en la comunicación entre el sistema nervioso simpático (también conocido como respuesta de "lucha o huida") y los vasos sanguíneos periféricos (que influyen en la presión arterial sistémica)?
- ¿Cuál es el papel de los receptores vasculares específicos que responden a las señales simpáticas? ¿Es diferente entre hombres y mujeres?
Los participantes completarán una visita de estudio de aproximadamente 3 horas en la que:
- Hágase tomar una muestra de sangre para medir la hormona sexual circulante y los transmisores simpáticos.
- Recibir dosis muy pequeñas de medicamentos comúnmente utilizados para ajustar la presión arterial a través de una arteria del brazo. Los efectos de estos medicamentos serán de acción breve y se localizarán en el antebrazo.
- Mida directamente su actividad nerviosa simpática a través de dos agujas muy pequeñas (similares a las agujas de acupuntura) en el costado de la pierna.
- Haga que se registren su presión arterial y frecuencia cardíaca, y que se mida el flujo sanguíneo del antebrazo mediante ultrasonido.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presión arterial está regulada en parte por la actividad de su sistema nervioso simpático (también conocido como su respuesta de "lucha o huida"). La actividad nerviosa simpática afecta el tamaño de los vasos sanguíneos, lo que a su vez afectará la presión arterial. Esta comunicación entre los impulsos simpáticos y el cambio resultante en la resistencia vascular se denomina "transducción neurovascular simpática". En otras palabras, la transducción representa la reactividad de los vasos sanguíneos en respuesta a los estallidos simpáticos individuales de actividad.
Hombres y mujeres regulan su presión arterial de diferentes maneras; por ejemplo, las mujeres tienden a tener una presión arterial y una actividad nerviosa simpática más bajas que los hombres. Las hembras también parecen tener menos constricción de sus vasos sanguíneos en respuesta al estrés. Esto puede deberse a diferencias en los receptores que son activados por el sistema nervioso simpático. Estos receptores se denominan receptores adrenérgicos α y β y se encuentran en las células del músculo liso vascular. Responden a los neurotransmisores simpáticos como la norepinefrina en direcciones opuestas: los adrenorreceptores α causan vasoconstricción (y un aumento de la resistencia vascular) y los adrenorreceptores β causan vasodilatación (y una disminución de la resistencia vascular) en parte a través de la vía del óxido nítrico dependiente del endotelio. .
La evidencia actual sugiere que los receptores adrenérgicos β son más sensibles en las mujeres y contribuyen a la vasodilatación paradójica cuando los receptores adrenérgicos α son estimulados por la norepinefrina de las descargas simpáticas. También se ha sugerido que el estrógeno interactúa con los receptores adrenérgicos, lo que contribuye a esta diferencia de sexo. Este estudio contribuirá a la comprensión de las diferencias sexuales en la fisiología cardiovascular y puede tener implicaciones para las condiciones cardiovasculares clínicas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Emily Vanden Berg, MSc
- Número de teléfono: (780)-492-5553
- Correo electrónico: ervanden@ualberta.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicholas Cheung, MSc
- Número de teléfono: (780)-492-5553
- Correo electrónico: nkcheung@ualberta.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- Reclutamiento
- University of Alberta
-
Contacto:
- Craig Steinback, PhD
- Número de teléfono: (780)492-5553
- Correo electrónico: craig.steinback@ualberta.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre las edades 18-40 años
- Sin antecedentes médicos diagnosticados de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, del sistema nervioso o metabólicas.
- Las mujeres deben ser premenopáusicas.
- Antes de la visita del estudio: abstenerse de cafeína, alcohol, ejercicio extenuante y medicamentos que no se toman regularmente durante al menos 12 horas.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico actual de enfermedad cardiovascular, respiratoria, del sistema nervioso o metabólica que pueda afectar la regulación de la presión arterial. Esto será evaluado caso por caso por el médico del estudio.
- Participantes con trastornos hemorrágicos o de la coagulación, o aquellos que actualmente toman anticoagulantes.
- Participantes que actualmente toman inhaladores de beta-agonistas, es decir, Ventolin (al menos no en las últimas 24 horas).
- Hembras que están embarazadas, confirmado por una prueba de embarazo.
- Mujeres que tienen menos de 1 año de posparto o están amamantando.
- Mujeres posmenopáusicas.
- Participantes clasificados como obesos (índice de masa corporal > 30 kg ⋅ m2).
- Tener antecedentes de tabaquismo regular en los últimos 6 meses (pero los sustitutos de la nicotina (es decir, parche, chicle) no son un criterio de exclusión).
- Aquellos con una alergia conocida a los sulfitos u otros componentes de la solución suministrada de los medicamentos del estudio.
- Participantes que toman medicamentos que están contraindicados con cualquiera de los fármacos del estudio, como inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o antidepresivos tricíclicos.
- Los participantes que no se hayan adherido a las pautas previas a la prueba relacionadas con la dieta, el alcohol o el ejercicio no serán excluidos, pero serán reprogramados para un día diferente. Esto es para reducir la variabilidad experimental.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Condición de control
Se infundirá solución salina normal a través del catéter de la arteria braquial a la misma velocidad calculada que propranolol + fentolamina en la condición de bloqueo α+β para controlar los efectos volumétricos.
|
Los participantes recibirán tres dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la vasoconstricción mediada por el receptor adrenérgico α1.
Los participantes recibirán cuatro dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la vasodilatación mediada por el receptor adrenérgico β.
Los participantes recibirán tres dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la activación inespecífica de los receptores adrenérgicos.
Los participantes recibirán una dosis a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la eficacia del bloqueo α-adrenérgico.
Los participantes recibirán una dosis a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la eficacia del bloqueo β-adrenérgico.
|
|
Experimental: Bloqueo β-adrenérgico
Los receptores adrenérgicos β se bloquearán localmente en el antebrazo con propranolol.
Se coinfundirá solución salina normal a la tasa calculada de fentolamina en la condición de bloqueo α+β para controlar los efectos volumétricos.
|
Los participantes recibirán tres dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la activación inespecífica de los receptores adrenérgicos.
Propranolol se infundirá continuamente a través del catéter de la arteria braquial para inducir el bloqueo β-adrenérgico localmente en el antebrazo.
Propranolol se infundirá continuamente con fentolamina para mantener el bloqueo β-adrenérgico.
|
|
Experimental: Bloqueo α+β-adrenérgico
Los receptores adrenérgicos α se bloquearán localmente en el antebrazo con fentolamina.
Propranolol será co-infundido para mantener el β-bloqueo.
|
Los participantes recibirán tres dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la vasoconstricción mediada por el receptor adrenérgico α1.
Los participantes recibirán cuatro dosis incrementales a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la vasodilatación mediada por el receptor adrenérgico β.
Los participantes recibirán una dosis a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la eficacia del bloqueo α-adrenérgico.
Los participantes recibirán una dosis a través del catéter de la arteria braquial para evaluar la eficacia del bloqueo β-adrenérgico.
Propranolol se infundirá continuamente a través del catéter de la arteria braquial para inducir el bloqueo β-adrenérgico localmente en el antebrazo.
Propranolol se infundirá continuamente con fentolamina para mantener el bloqueo β-adrenérgico.
La fentolamina se infundirá continuamente a través del catéter de la arteria braquial para inducir el bloqueo α-adrenérgico localmente en el antebrazo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: 10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
Medido durante la línea de base en reposo; cambios durante la infusión de fenilefrina, isoproterenol y norepinefrina para determinar la sensibilidad del agonista.
|
10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
|
Resistencia vascular del antebrazo
Periodo de tiempo: 10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
Medido durante la línea de base en reposo; cambios durante la infusión de fenilefrina, isoproterenol y norepinefrina para determinar la sensibilidad del agonista.
|
10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
|
Conductancia vascular del antebrazo
Periodo de tiempo: 10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
Medido durante la línea de base en reposo; cambios durante la infusión de fenilefrina, isoproterenol y norepinefrina para determinar la sensibilidad del agonista.
|
10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
|
Presión arterial arterial
Periodo de tiempo: 10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
Medido durante la línea de base en reposo; cambios durante la infusión de fenilefrina, isoproterenol y norepinefrina para determinar la sensibilidad del agonista.
|
10 minutos por condición + 2 minutos por dosis de agonista = 60 minutos
|
|
Actividad del nervio simpático muscular
Periodo de tiempo: 10 minutos por condición = 30 minutos
|
Línea de base en reposo
|
10 minutos por condición = 30 minutos
|
|
Concentraciones circulantes de hormonas sexuales
Periodo de tiempo: 2 minutos
|
Muestras de sangre
|
2 minutos
|
|
Concentraciones de neurotransmisores simpáticos circulantes
Periodo de tiempo: 2 minutos
|
Muestra de sangre
|
2 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones de gases en sangre arteriovenosa
Periodo de tiempo: 2 minutos por muestra = 6 minutos
|
Muestra de sangre durante cada condición
|
2 minutos por muestra = 6 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Investigador principal: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Steinback CD, Fraser GM, Usselman CW, Reyes LM, Julian CG, Stickland MK, Chari RS, Khurana R, Davidge ST, Davenport MH. Blunted sympathetic neurovascular transduction during normotensive pregnancy. J Physiol. 2019 Jul;597(14):3687-3696. doi: 10.1113/JP277714. Epub 2019 Jun 13.
- Fairfax ST, Holwerda SW, Credeur DP, Zuidema MY, Medley JH, Dyke PC 2nd, Wray DW, Davis MJ, Fadel PJ. The role of alpha-adrenergic receptors in mediating beat-by-beat sympathetic vascular transduction in the forearm of resting man. J Physiol. 2013 Jul 15;591(14):3637-49. doi: 10.1113/jphysiol.2013.250894. Epub 2013 May 7.
- Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Post-junctional alpha-adrenoceptors and basal limb vascular tone in healthy men. J Physiol. 2002 May 1;540(Pt 3):1103-10. doi: 10.1113/jphysiol.2001.015297.
- Hissen SL, Taylor CE. Sex differences in vascular transduction of sympathetic nerve activity. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):381-392. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0. Epub 2020 Aug 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Descongestionantes nasales
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Propranolol
- Norepinefrina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
- Fentolamina
- Isoproterenol
Otros números de identificación del estudio
- Pro00126600
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .