Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sympathische neurovasculaire transductie: rol van adrenerge receptoren en sekseverschil (STARS)

5 januari 2026 bijgewerkt door: University of Alberta

Het hoofddoel van deze interventionele studie is het onderzoeken van verschillen in bloeddrukcontrole in rust tussen gezonde mannen en vrouwen. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  1. Zijn er sekseverschillen in de communicatie tussen het sympathische zenuwstelsel (ook bekend als de "vecht- of vluchtreactie") en perifere bloedvaten (die de systemische bloeddruk beïnvloeden)?
  2. Wat is de rol van specifieke vasculaire receptoren die reageren op sympathische signalen, en is deze verschillend tussen mannen en vrouwen?

Deelnemers zullen één studiebezoek van ongeveer 3 uur afleggen, waarbij ze:

  • Laat een bloedmonster nemen om circulerend geslachtshormoon en sympathische zenders te meten.
  • Ontvang zeer kleine doses medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt om de bloeddruk aan te passen via een slagader in hun arm. De effecten van deze medicijnen zijn kortwerkend en gelokaliseerd op de onderarm.
  • Laat hun sympathische zenuwactiviteit direct meten via twee zeer kleine naalden (vergelijkbaar met acupunctuurnaalden) in de zijkant van hun been.
  • Laat hun bloeddruk en hartslag registreren en de bloedstroom in de onderarm meten met behulp van echografie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De bloeddruk wordt gedeeltelijk gereguleerd door de activiteit van uw sympathische zenuwstelsel (ook bekend als uw "vecht- of vluchtreactie"). Sympathische zenuwactiviteit beïnvloedt de grootte van uw bloedvaten, wat op zijn beurt uw bloeddruk beïnvloedt. Deze communicatie tussen sympathische impulsen en de resulterende verandering in vasculaire weerstand wordt "sympathische neurovasculaire transductie" genoemd. Met andere woorden, transductie vertegenwoordigt de reactiviteit van de bloedvaten als reactie op individuele sympathische uitbarstingen van activiteit.

Mannetjes en vrouwtjes regelen hun bloeddruk op verschillende manieren; vrouwen hebben bijvoorbeeld vaak een lagere bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit dan mannen. Vrouwtjes lijken ook minder vernauwing van hun bloedvaten te hebben als reactie op stress. Dit kan te wijten zijn aan verschillen in de receptoren die worden geactiveerd door het sympathische zenuwstelsel. Deze receptoren worden α- en β-adrenerge receptoren genoemd en bevinden zich op vasculaire gladde spiercellen. Ze reageren op sympathische neurotransmitters zoals noradrenaline in tegengestelde richtingen: α-adrenoreceptoren veroorzaken vasoconstrictie (en een toename van de vasculaire weerstand), en β-adrenoreceptoren veroorzaken vasodilatatie (en een afname van de vasculaire weerstand), deels via de endotheelafhankelijke stikstofmonoxideroute .

Huidig ​​​​bewijs suggereert dat β-adrenerge receptoren gevoeliger zijn bij vrouwen en bijdragen aan paradoxale vasodilatatie wanneer α-adrenerge receptoren worden gestimuleerd door norepinefrine van sympathische uitbarstingen. Er is ook gesuggereerd dat oestrogeen interageert met adrenerge receptoren, wat bijdraagt ​​aan dit sekseverschil. Deze studie zal bijdragen aan het begrip van sekseverschillen in cardiovasculaire fysiologie en kan implicaties hebben voor klinische cardiovasculaire aandoeningen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen de 18-40 jaar
  • Geen gediagnosticeerde medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten.
  • Vrouwtjes moeten pre-menopauzaal zijn.
  • Voorafgaand aan het studiebezoek: zich gedurende ten minste 12 uur onthouden van cafeïne, alcohol, zware lichamelijke inspanning en niet regelmatig ingenomen medicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige diagnose van cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekte die de bloeddrukregulatie kan beïnvloeden. Dit wordt per geval beoordeeld door de onderzoeksarts.
  • Deelnemers met bloedings- of stollingsstoornissen, of degenen die momenteel bloedverdunners gebruiken.
  • Deelnemers die momenteel bèta-agonist-inhalatoren gebruiken, d.w.z. Ventolin (althans niet in de afgelopen 24 uur).
  • Vrouwtjes die zwanger zijn, bevestigd door een zwangerschapstest.
  • Vrouwtjes die minder dan 1 jaar postpartum zijn of borstvoeding geven.
  • Vrouwtjes die postmenopauzaal zijn.
  • Deelnemers die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (body mass index > 30 kg ⋅ m2).
  • Een voorgeschiedenis hebben van regelmatig roken in de afgelopen 6 maanden (maar nicotinevervangers (d.w.z. pleister, kauwgom) zijn geen uitsluitingscriteria).
  • Degenen met een bekende allergie voor sulfieten of andere componenten van de geleverde oplossing van onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Deelnemers die medicijnen gebruiken die gecontra-indiceerd zijn met een van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals monoamineoxidase (MAO)-remmers of tricyclische antidepressiva.
  • Deelnemers die zich niet hebben gehouden aan de pre-testrichtlijnen met betrekking tot dieet, alcohol of lichaamsbeweging worden niet uitgesloten, maar worden verplaatst naar een andere dag. Dit is om de experimentele variabiliteit te verminderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conditie controleren
Normale zoutoplossing zal via de arteria-brachiale katheter worden geïnfundeerd met dezelfde berekende snelheid als propranolol + fentolamine in de toestand van α+β-blokkade om te controleren op volumetrische effecten.
Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
Deelnemers krijgen drie incrementele doses via de brachiale arteriekatheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te beoordelen.
Geneesmiddel: Isoproterenolhydrochloride
Deelnemers zullen vier incrementele doses ontvangen via de brachiale arteriekatheter om β-adrenoreceptor-gemedieerde vasodilatatie te beoordelen.
Geneesmiddel: Noradrenaline Bitartraat
Deelnemers krijgen drie incrementele doses via de brachiale arteriekatheter om niet-specifieke adrenoreceptoractivering te beoordelen.
Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
Deelnemers krijgen één dosis via de brachiale arteriekatheter om de effectiviteit van de α-adrenerge blokkade te evalueren.
Geneesmiddel: Isoproterenolhydrochloride
Deelnemers krijgen één dosis via de arteria-brachiale katheter om de effectiviteit van de β-adrenerge blokkade te evalueren.
Experimenteel: β-adrenerge blokkade
β-adrenoreceptoren worden lokaal in de onderarm geblokkeerd met propranolol. Normale zoutoplossing zal samen met de berekende snelheid van fentolamine in de α+β-blokkadeconditie worden toegediend om te controleren op volumetrische effecten.
Geneesmiddel: Noradrenaline Bitartraat
Deelnemers krijgen drie incrementele doses via de brachiale arteriekatheter om niet-specifieke adrenoreceptoractivering te beoordelen.
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Propranolol zal continu worden toegediend via de arteria-brachiale katheter om plaatselijk een β-adrenerge blokkade in de onderarm te induceren.
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Propranolol zal continu samen met fentolamine worden toegediend om de β-adrenerge blokkade in stand te houden.
Experimenteel: α+β-adrenerge blokkade
α-adrenoreceptoren worden lokaal in de onderarm geblokkeerd met behulp van fentolamine. Propranolol zal samen met een infuus worden toegediend om de β-blokkade in stand te houden.
Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
Deelnemers krijgen drie incrementele doses via de brachiale arteriekatheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te beoordelen.
Geneesmiddel: Isoproterenolhydrochloride
Deelnemers zullen vier incrementele doses ontvangen via de brachiale arteriekatheter om β-adrenoreceptor-gemedieerde vasodilatatie te beoordelen.
Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
Deelnemers krijgen één dosis via de brachiale arteriekatheter om de effectiviteit van de α-adrenerge blokkade te evalueren.
Geneesmiddel: Isoproterenolhydrochloride
Deelnemers krijgen één dosis via de arteria-brachiale katheter om de effectiviteit van de β-adrenerge blokkade te evalueren.
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Propranolol zal continu worden toegediend via de arteria-brachiale katheter om plaatselijk een β-adrenerge blokkade in de onderarm te induceren.
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Propranolol zal continu samen met fentolamine worden toegediend om de β-adrenerge blokkade in stand te houden.
Geneesmiddel: Fentolamine-mesylaat
Fentolamine zal continu via de arteria-brachiale katheter worden toegediend om plaatselijk in de onderarm α-adrenerge blokkade te induceren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Gemeten tijdens rustende basislijn; veranderingen tijdens de infusie van fenylefrine, isoproterenol en noradrenaline om de gevoeligheid van de agonist te bepalen.
10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Onderarm vasculaire weerstand
Tijdsspanne: 10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Gemeten tijdens rustende basislijn; veranderingen tijdens de infusie van fenylefrine, isoproterenol en noradrenaline om de gevoeligheid van de agonist te bepalen.
10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Onderarm vasculaire geleiding
Tijdsspanne: 10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Gemeten tijdens rustende basislijn; veranderingen tijdens de infusie van fenylefrine, isoproterenol en noradrenaline om de gevoeligheid van de agonist te bepalen.
10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: 10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Gemeten tijdens rustende basislijn; veranderingen tijdens de infusie van fenylefrine, isoproterenol en noradrenaline om de gevoeligheid van de agonist te bepalen.
10 minuten per aandoening + 2 minuten per dosis agonist = 60 minuten
Spiersympathische zenuwactiviteit
Tijdsspanne: 10 minuten per conditie = 30 minuten
Basislijn rusten
10 minuten per conditie = 30 minuten
Circulerende geslachtshormoonconcentraties
Tijdsspanne: 2 minuten
Bloedstalen
2 minuten
Circulerende sympathische neurotransmitterconcentraties
Tijdsspanne: 2 minuten
Bloedmonster
2 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arterieel-veneuze bloedgasconcentraties
Tijdsspanne: 2 minuten per monster = 6 minuten
Bloedmonster tijdens elke aandoening
2 minuten per monster = 6 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00126600

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren