Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sympatisk nevrovaskulær transduksjon: Adrenerge reseptorers rolle og kjønnsforskjell (STARS)

5. januar 2026 oppdatert av: University of Alberta

Hovedformålet med denne intervensjonsstudien er å undersøke forskjeller i hvileblodtrykkskontroll mellom friske menn og kvinner. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. Er det kjønnsforskjeller i kommunikasjonen mellom det sympatiske nervesystemet (også kjent som "fight or flight"-responsen) og perifere blodårer (som påvirker systemisk blodtrykk)?
  2. Hva er rollen til spesifikke vaskulære reseptorer som reagerer på sympatiske signaler, og er det forskjellig mellom menn og kvinner?

Deltakerne vil gjennomføre ett studiebesøk på omtrent 3 timer hvor de skal:

  • Få tatt en blodprøve for å måle sirkulerende kjønnshormon og sympatiske transmittere.
  • Motta svært små doser av medisiner som vanligvis brukes til å justere blodtrykket gjennom en arterie i armen. Effekten av disse medisinene vil være korttidsvirkende og lokalisert til underarmen.
  • Få den sympatiske nerveaktiviteten målt direkte gjennom to svært små nåler (lik akupunkturnåler) på siden av benet.
  • Få blodtrykket og hjertefrekvensen registrert, og blodstrømmen under armene målt ved hjelp av ultralyd.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blodtrykket er delvis regulert av aktiviteten til det sympatiske nervesystemet ditt (også kjent som din "fight or flight"-respons). Sympatisk nerveaktivitet påvirker størrelsen på blodårene dine, som igjen vil påvirke blodtrykket ditt. Denne kommunikasjonen mellom sympatiske impulser og den resulterende endringen i vaskulær motstand kalles "sympatisk nevrovaskulær transduksjon". Med andre ord, transduksjon representerer reaktiviteten til blodårene som respons på individuelle sympatiske utbrudd av aktivitet.

Hanner og kvinner regulerer blodtrykket på forskjellige måter; for eksempel har kvinner en tendens til å ha lavere blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet enn menn. Kvinner ser også ut til å ha mindre innsnevring av blodårene som svar på stress. Dette kan skyldes forskjeller i reseptorene som aktiveres av det sympatiske nervesystemet. Disse reseptorene kalles α- og β-adrenerge reseptorer og er lokalisert på vaskulære glatte muskelceller. De reagerer på sympatiske nevrotransmittere som noradrenalin i motsatte retninger: α-adrenoreseptorer forårsaker vasokonstriksjon (og en økning i vaskulær motstand), og β-adrenoreseptorer forårsaker vasodilatasjon (og en reduksjon i vaskulær motstand) delvis gjennom den endotelavhengige nitrogenoksidveien .

Nåværende bevis tyder på at β-adrenerge reseptorer er mer følsomme hos kvinner og bidrar til paradoksal vasodilatasjon når α-adrenerge reseptorer stimuleres av noradrenalin fra sympatiske utbrudd. Det har også blitt foreslått at østrogen interagerer med adrenerge reseptorer, noe som bidrar til denne kjønnsforskjellen. Denne studien vil bidra til forståelsen av kjønnsforskjeller i kardiovaskulær fysiologi og kan ha implikasjoner for kliniske kardiovaskulære tilstander.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mellom alderen 18-40 år
  • Ingen diagnostisert sykehistorie med kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, nervesystem eller metabolsk sykdom.
  • Kvinner må være pre-menopausale.
  • Før studiebesøk: avsto fra koffein, alkohol, hard trening og medisiner som ikke er tatt regelmessig på minst 12 timer.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende diagnose av kardiovaskulær sykdom, luftveier, nervesystem eller metabolsk sykdom som kan påvirke blodtrykksreguleringen. Dette vil bli vurdert fra sak til sak av studielegen.
  • Deltakere med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser, eller de som for øyeblikket tar blodfortynnende.
  • Deltakere som for tiden tar beta-agonist-inhalatorer, dvs. Ventolin (i hvert fall ikke de siste 24 timene).
  • Kvinner som er gravide, bekreftet av en graviditetstest.
  • Kvinner som har er mindre enn 1 år etter fødselen eller ammer.
  • Kvinner som er postmenopausale.
  • Deltakere som er klassifisert som overvektige (kroppsmasseindeks > 30 kg ⋅ m2).
  • Har en historie med å røyke regelmessig de siste 6 månedene (men nikotinerstatninger (dvs. plaster, tannkjøtt) er ikke et eksklusjonskriterie).
  • De med kjent allergi mot sulfitter eller andre komponenter i den medfølgende løsningen av studiemedisiner.
  • Deltakere som tar medisiner som er kontraindisert med noen av studiemedikamentene, for eksempel monoaminoksidase (MAO)-hemmere eller trisykliske antidepressiva.
  • Deltakere som ikke har fulgt retningslinjene for pre-testing knyttet til kosthold, alkohol eller trening vil ikke bli ekskludert, men vil bli utsatt til en annen dag. Dette for å redusere eksperimentell variasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontrolltilstand
Normal saltvann vil bli infundert gjennom arteriekateteret brachialis med samme beregnede hastighet som propranolol + fentolamin i α+β-blokkadetilstanden for å kontrollere volumetriske effekter.
Legemiddel: Fenylefrinhydroklorid
Deltakerne vil motta tre inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere α1-adrenoreseptormediert vasokonstriksjon.
Legemiddel: Isoproterenolhydroklorid
Deltakerne vil motta fire inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere β-adrenoreseptormediert vasodilatasjon.
Legemiddel: Noradrenalinbitartrat
Deltakerne vil motta tre inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere uspesifikk adrenoreseptoraktivering.
Legemiddel: Fenylefrinhydroklorid
Deltakerne vil motta én dose via arteriekateteret brachialis for å evaluere effektiviteten av den α-adrenerge blokaden.
Legemiddel: Isoproterenolhydroklorid
Deltakerne vil motta én dose via arteriekateteret brachialis for å evaluere effektiviteten av den β-adrenerge blokaden.
Eksperimentell: β-adrenerg blokade
β-adrenoreseptorer vil blokkeres lokalt i underarmen ved bruk av propranolol. Normal saltvann vil bli co-infundert med den beregnede hastigheten av fentolamin i α+β-blokkadetilstanden for å kontrollere volumetriske effekter.
Legemiddel: Noradrenalinbitartrat
Deltakerne vil motta tre inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere uspesifikk adrenoreseptoraktivering.
Legemiddel: Propranololhydroklorid
Propranolol vil bli kontinuerlig infundert gjennom arterie brachialis kateter for å indusere β-adrenerg blokade lokalt i underarmen.
Legemiddel: Propranololhydroklorid
Propranolol vil kontinuerlig bli infundert samtidig med fentolamin for å opprettholde den β-adrenerge blokaden.
Eksperimentell: α+β-adrenerg blokade
α-adrenoreseptorer vil blokkeres lokalt i underarmen ved bruk av fentolamin. Propranolol vil bli infundert samtidig for å opprettholde β-blokkade.
Legemiddel: Fenylefrinhydroklorid
Deltakerne vil motta tre inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere α1-adrenoreseptormediert vasokonstriksjon.
Legemiddel: Isoproterenolhydroklorid
Deltakerne vil motta fire inkrementelle doser via arteriekateteret brachialis for å vurdere β-adrenoreseptormediert vasodilatasjon.
Legemiddel: Fenylefrinhydroklorid
Deltakerne vil motta én dose via arteriekateteret brachialis for å evaluere effektiviteten av den α-adrenerge blokaden.
Legemiddel: Isoproterenolhydroklorid
Deltakerne vil motta én dose via arteriekateteret brachialis for å evaluere effektiviteten av den β-adrenerge blokaden.
Legemiddel: Propranololhydroklorid
Propranolol vil bli kontinuerlig infundert gjennom arterie brachialis kateter for å indusere β-adrenerg blokade lokalt i underarmen.
Legemiddel: Propranololhydroklorid
Propranolol vil kontinuerlig bli infundert samtidig med fentolamin for å opprettholde den β-adrenerge blokaden.
Legemiddel: Fentolaminmesylat
Fentolamin vil bli kontinuerlig infundert gjennom arterie brachialis kateter for å indusere α-adrenerg blokade lokalt i underarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodstrøm i underarmen
Tidsramme: 10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Målt under hvilende baseline; endringer under infusjon av fenylefrin, isoproterenol og noradrenalin for å bestemme agonistfølsomhet.
10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Vaskulær motstand i underarmen
Tidsramme: 10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Målt under hvilende baseline; endringer under infusjon av fenylefrin, isoproterenol og noradrenalin for å bestemme agonistfølsomhet.
10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Underarms vaskulær konduktans
Tidsramme: 10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Målt under hvilende baseline; endringer under infusjon av fenylefrin, isoproterenol og noradrenalin for å bestemme agonistfølsomhet.
10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Arterielt blodtrykk
Tidsramme: 10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Målt under hvilende baseline; endringer under infusjon av fenylefrin, isoproterenol og noradrenalin for å bestemme agonistfølsomhet.
10 minutter per tilstand + 2 minutter per agonistdose = 60 minutter
Muskel sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 10 minutter per tilstand = 30 minutter
Hvilende grunnlinje
10 minutter per tilstand = 30 minutter
Sirkulerende kjønnshormonkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 minutter
Blodprøver
2 minutter
Sirkulerende sympatiske nevrotransmitterkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 minutter
Blodprøve
2 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arterielle-venøse blodgasskonsentrasjoner
Tidsramme: 2 minutter per prøve = 6 minutter
Blodprøve under hver tilstand
2 minutter per prøve = 6 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00126600

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere