Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sympatická neurovaskulární transdukce: Role adrenergních receptorů a rozdíl mezi pohlavími (STARS)

31. října 2023 aktualizováno: University of Alberta

Hlavním účelem této intervenční studie je prozkoumat rozdíly v klidové kontrole krevního tlaku mezi zdravými muži a ženami. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. Existují rozdíly mezi pohlavími v komunikaci mezi sympatickým nervovým systémem (také známým jako reakce „bojuj nebo uteč“) a periferními krevními cévami (které ovlivňují systémový krevní tlak)?
  2. Jaká je role specifických vaskulárních receptorů, které reagují na sympatické signály, a je rozdíl mezi muži a ženami?

Účastníci absolvují jednu studijní návštěvu v délce přibližně 3 hodin, kde:

  • Nechte si odebrat vzorek krve k měření cirkulujících pohlavních hormonů a sympatických přenašečů.
  • Dostávat velmi malé dávky léků běžně používaných k úpravě krevního tlaku přes tepnu na paži. Účinky těchto léků budou krátkodobé a budou lokalizované na předloktí.
  • Nechte si přímo změřit jejich sympatickou nervovou aktivitu pomocí dvou velmi malých jehel (podobných akupunkturním jehlám) na boku nohy.
  • Nechte si zaznamenat krevní tlak a srdeční frekvenci a pomocí ultrazvuku změřte průtok krve v předloktí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Krevní tlak je částečně regulován aktivitou vašeho sympatického nervového systému (také známou jako vaše reakce „bojuj nebo uteč“). Sympatická nervová aktivita ovlivňuje velikost vašich krevních cév, což zase ovlivní váš krevní tlak. Tato komunikace mezi sympatickými impulsy a výslednou změnou vaskulárního odporu se nazývá "sympatická neurovaskulární transdukce". Jinými slovy, transdukce představuje reaktivitu krevních cév v reakci na jednotlivé sympatické výbuchy aktivity.

Muži a ženy regulují svůj krevní tlak různými způsoby; například ženy mívají nižší krevní tlak a aktivitu sympatických nervů než muži. Zdá se také, že ženy mají v reakci na stres menší zúžení krevních cév. To může být způsobeno rozdíly v receptorech, které jsou aktivovány sympatickým nervovým systémem. Tyto receptory se nazývají α a β-adrenergní receptory a nacházejí se na buňkách hladkého svalstva cév. Reagují na sympatické neurotransmitery, jako je norepinefrin, v opačných směrech: α-adrenoreceptory způsobují vazokonstrikci (a zvýšení vaskulární rezistence) a β-adrenoreceptory způsobují vazodilataci (a snížení vaskulární rezistence) částečně cestou oxidu dusnatého závislého na endotelu. .

Současné důkazy naznačují, že β-adrenergní receptory jsou citlivější u žen a přispívají k paradoxní vazodilataci, když jsou α-adrenergní receptory stimulovány norepinefrinem ze sympatických vzplanutí. Bylo také navrženo, že estrogen interaguje s adrenergními receptory, což přispívá k tomuto rozdílu mezi pohlavími. Tato studie přispěje k pochopení rozdílů mezi pohlavími v kardiovaskulární fyziologii a může mít důsledky pro klinické kardiovaskulární stavy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18-40 let
  • Žádná diagnostikovaná anamnéza kardiovaskulárního, respiračního, nervového systému nebo metabolického onemocnění.
  • Ženy musí být před menopauzou.
  • Před studijní návštěvou: zdržet se kofeinu, alkoholu, namáhavého cvičení a léků, které nejsou pravidelně užívány po dobu alespoň 12 hodin.

Kritéria vyloučení:

  • Současná diagnostika kardiovaskulárních, respiračních, nervových nebo metabolických onemocnění, které mohou ovlivnit regulaci krevního tlaku. To bude posuzovat případ od případu lékař studie.
  • Účastníci s poruchami krvácení nebo srážlivosti nebo ti, kteří v současné době užívají léky na ředění krve.
  • Účastníci, kteří v současné době užívají inhalátory beta-agonistů, tj. Ventolin (alespoň ne za posledních 24 hodin).
  • Ženy, které jsou březí, potvrzené těhotenským testem.
  • Ženy, které mají, jsou méně než 1 rok po porodu nebo kojí.
  • Ženy, které jsou po menopauze.
  • Účastníci, kteří jsou klasifikováni jako obézní (index tělesné hmotnosti > 30 kg ⋅ m2).
  • Mít v anamnéze pravidelné kouření v posledních 6 měsících (ale náhražky nikotinu (tj. náplast, žvýkačka) nejsou vylučovacím kritériem).
  • Ti se známou alergií na siřičitany nebo jiné složky dodávaného roztoku studovaných léků.
  • Účastníci užívající léky, které jsou kontraindikovány s kterýmkoli ze studovaných léků, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo tricyklická antidepresiva.
  • Účastníci, kteří nedodrželi pokyny před testováním týkající se stravy, alkoholu nebo cvičení, nebudou vyloučeni, ale budou přeloženi na jiný den. To má snížit experimentální variabilitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kontrolní stav
Normální fyziologický roztok bude podáván přes katetr brachiální artérie stejnou vypočítanou rychlostí jako propranolol + fentolamin ve stavu α+β-blokády, aby se kontrolovaly objemové účinky.
Lék: Fenylefrin hydrochlorid
Účastníci dostanou tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení vazokonstrikce zprostředkované a1-adrenoreceptorem.
Lék: Isoproterenol hydrochlorid
Účastníci dostanou čtyři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení vazodilatace zprostředkované β-adrenoreceptory.
Lék: Norepinefrin bitartrát
Účastníci dostanou tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení nespecifické aktivace adrenoreceptorů.
Lék: Fenylefrin hydrochlorid
Účastníci dostanou jednu dávku přes katetr brachiální tepny k vyhodnocení účinnosti α-adrenergní blokády.
Lék: Isoproterenol hydrochlorid
Účastníci dostanou jednu dávku přes katetr brachiální tepny k vyhodnocení účinnosti β-adrenergní blokády.
Experimentální: β-adrenergní blokáda
β-adrenoreceptory budou blokovány lokálně v předloktí pomocí propranololu. Normální fyziologický roztok bude podán společně s vypočítanou rychlostí fentolaminu ve stavu a+p-blokády pro kontrolu objemových účinků.
Lék: Norepinefrin bitartrát
Účastníci dostanou tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení nespecifické aktivace adrenoreceptorů.
Lék: Propranolol hydrochlorid
Propranolol bude kontinuálně podáván infuzí přes katetr brachiální tepny, aby se lokálně na předloktí indukovala β-adrenergní blokáda.
Lék: Propranolol hydrochlorid
Propranolol bude kontinuálně podáván společně s fentolaminem k udržení β-adrenergní blokády.
Experimentální: α+β-adrenergní blokáda
α-adrenoreceptory budou blokovány lokálně na předloktí pomocí fentolaminu. K udržení β-blokády se bude souběžně podávat propranolol.
Lék: Fenylefrin hydrochlorid
Účastníci dostanou tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení vazokonstrikce zprostředkované a1-adrenoreceptorem.
Lék: Isoproterenol hydrochlorid
Účastníci dostanou čtyři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru brachiální artérie k posouzení vazodilatace zprostředkované β-adrenoreceptory.
Lék: Fenylefrin hydrochlorid
Účastníci dostanou jednu dávku přes katetr brachiální tepny k vyhodnocení účinnosti α-adrenergní blokády.
Lék: Isoproterenol hydrochlorid
Účastníci dostanou jednu dávku přes katetr brachiální tepny k vyhodnocení účinnosti β-adrenergní blokády.
Lék: Propranolol hydrochlorid
Propranolol bude kontinuálně podáván infuzí přes katetr brachiální tepny, aby se lokálně na předloktí indukovala β-adrenergní blokáda.
Lék: Propranolol hydrochlorid
Propranolol bude kontinuálně podáván společně s fentolaminem k udržení β-adrenergní blokády.
Lék: Fentolamin mesylát
Fentolamin bude kontinuálně podáván infuzí přes katetr brachiální tepny, aby se lokálně na předloktí vyvolala α-adrenergní blokáda.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokrvení předloktí
Časové okno: 10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Měřeno během klidové základní linie; změny během infuze fenylefrinu, isoproterenolu a norepinefrinu ke stanovení citlivosti na agonisty.
10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Cévní odpor předloktí
Časové okno: 10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Měřeno během klidové základní linie; změny během infuze fenylefrinu, isoproterenolu a norepinefrinu ke stanovení citlivosti na agonisty.
10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Cévní vodivost předloktí
Časové okno: 10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Měřeno během klidové základní linie; změny během infuze fenylefrinu, isoproterenolu a norepinefrinu ke stanovení citlivosti na agonisty.
10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Arteriální krevní tlak
Časové okno: 10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Měřeno během klidové základní linie; změny během infuze fenylefrinu, isoproterenolu a norepinefrinu ke stanovení citlivosti na agonisty.
10 minut na stav + 2 minuty na dávku agonisty = 60 minut
Aktivita svalových sympatických nervů
Časové okno: 10 minut na podmínku = 30 minut
Odpočinková základní linie
10 minut na podmínku = 30 minut
Koncentrace cirkulujících pohlavních hormonů
Časové okno: 2 minuty
Vzorky krve
2 minuty
Koncentrace cirkulujících sympatických neurotransmiterů
Časové okno: 2 minuty
Krevní vzorek
2 minuty

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace arteriálně-venózních krevních plynů
Časové okno: 2 minuty na vzorek = 6 minut
Vzorek krve během každého stavu
2 minuty na vzorek = 6 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alberta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00126600

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fenylefrin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit