- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05997732
Trasduzione neurovascolare simpatica: ruolo dei recettori adrenergici e differenza sessuale (STARS)
Lo scopo principale di questo studio interventistico è esaminare le differenze nel controllo della pressione arteriosa a riposo tra maschi e femmine sani. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Ci sono differenze di sesso nella comunicazione tra il sistema nervoso simpatico (noto anche come risposta "combatti o fuggi") e i vasi sanguigni periferici (che influenzano la pressione sanguigna sistemica)?
- Qual è il ruolo di specifici recettori vascolari che rispondono ai segnali simpatici, ed è diverso tra maschi e femmine?
I partecipanti completeranno una visita di studio di circa 3 ore in cui:
- Fai prelevare un campione di sangue per misurare l'ormone sessuale circolante e i trasmettitori simpatici.
- Ricevere dosi molto piccole di farmaci comunemente usati per regolare la pressione sanguigna attraverso un'arteria nel braccio. Gli effetti di questi farmaci saranno a breve durata d'azione e localizzati sull'avambraccio.
- Hanno la loro attività nervosa simpatica misurata direttamente attraverso due aghi molto piccoli (simili agli aghi di agopuntura) nel lato della loro gamba.
- Registrare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e misurare il flusso sanguigno dell'avambraccio utilizzando gli ultrasuoni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La pressione sanguigna è in parte regolata dall'attività del sistema nervoso simpatico (noto anche come risposta di "lotta o fuga"). L'attività del nervo simpatico influisce sulla dimensione dei vasi sanguigni, che a sua volta influenzerà la pressione sanguigna. Questa comunicazione tra impulsi simpatici e il conseguente cambiamento nella resistenza vascolare è definita "trasduzione neurovascolare simpatica". In altre parole, la trasduzione rappresenta la reattività dei vasi sanguigni in risposta a scoppi di attività simpatica individuale.
Maschi e femmine regolano la loro pressione sanguigna in modi diversi; per esempio, le femmine tendono ad avere una pressione sanguigna più bassa e un'attività del nervo simpatico rispetto ai maschi. Le femmine sembrano anche avere meno costrizione dei loro vasi sanguigni in risposta allo stress. Ciò può essere dovuto a differenze nei recettori attivati dal sistema nervoso simpatico. Questi recettori sono chiamati recettori α e β-adrenergici e si trovano sulle cellule muscolari lisce vascolari. Rispondono ai neurotrasmettitori simpatici come la norepinefrina in direzioni opposte: gli α-adrenorecettori causano vasocostrizione (e un aumento della resistenza vascolare) e i β-adrenorecettori causano vasodilatazione (e una diminuzione della resistenza vascolare) in parte attraverso la via dell'ossido nitrico dipendente dall'endotelio .
Le prove attuali suggeriscono che i recettori β-adrenergici sono più sensibili nelle donne e contribuiscono alla vasodilatazione paradossale quando i recettori α-adrenergici sono stimolati dalla noradrenalina da scoppi simpatici. È stato anche suggerito che gli estrogeni interagiscano con i recettori adrenergici, contribuendo a questa differenza sessuale. Questo studio contribuirà alla comprensione delle differenze di sesso nella fisiologia cardiovascolare e potrebbe avere implicazioni per le condizioni cliniche cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Emily Vanden Berg, MSc
- Numero di telefono: (780)-492-5553
- Email: ervanden@ualberta.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nicholas Cheung, MSc
- Numero di telefono: (780)-492-5553
- Email: nkcheung@ualberta.ca
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Reclutamento
- University of Alberta
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Contatto:
- Craig Steinback, PhD
- Numero di telefono: (780)492-5553
- Email: craig.steinback@ualberta.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 40 anni
- Nessuna storia medica diagnosticata di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sistema nervoso o metaboliche.
- Le femmine devono essere in pre-menopausa.
- Prima della visita di studio: astensione da caffeina, alcol, esercizio fisico intenso e farmaci non assunti regolarmente per almeno 12 ore.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sistema nervoso o metaboliche che possono influire sulla regolazione della pressione sanguigna. Questo sarà valutato caso per caso dal medico dello studio.
- Partecipanti con disturbi emorragici o della coagulazione o coloro che attualmente assumono fluidificanti del sangue.
- I partecipanti che attualmente assumono inalatori beta-agonisti, ad es. Ventolin (almeno non nelle ultime 24 ore).
- Donne in gravidanza, confermate da un test di gravidanza.
- Le femmine che hanno meno di 1 anno dopo il parto o stanno allattando.
- Donne in post-menopausa.
- Partecipanti classificati come obesi (indice di massa corporea > 30 kg ⋅ m2).
- Avere una storia di fumo regolare negli ultimi 6 mesi (ma i sostituti della nicotina (es. cerotto, gomma) non sono un criterio di esclusione).
- Quelli con un'allergia nota ai solfiti o ad altri componenti della soluzione fornita di farmaci in studio.
- - Partecipanti che assumono farmaci controindicati con uno qualsiasi dei farmaci in studio, come inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o antidepressivi triciclici.
- I partecipanti che non hanno aderito alle linee guida pre-test relative a dieta, alcol o esercizio fisico non saranno esclusi, ma saranno riprogrammati per un giorno diverso. Questo per ridurre la variabilità sperimentale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Condizione di controllo
La soluzione salina normale verrà infusa attraverso il catetere dell'arteria brachiale alla stessa velocità calcolata del propranololo + fentolamina nella condizione di blocco α + β per controllare gli effetti volumetrici.
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I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasocostrizione mediata da α1-adrenergici.
I partecipanti riceveranno quattro dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasodilatazione mediata dai β-adrenergici.
I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'attivazione non specifica degli adrenorecettori.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco α-adrenergico.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco β-adrenergico.
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Sperimentale: Blocco β-adrenergico
I β-adrenergici saranno bloccati localmente nell'avambraccio usando propranololo.
La soluzione salina normale sarà co-infusa alla velocità calcolata di fentolamina nella condizione di blocco α+β per controllare gli effetti volumetrici.
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I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'attivazione non specifica degli adrenorecettori.
Il propranololo sarà continuamente infuso attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco β-adrenergico localmente nell'avambraccio.
Propranololo sarà continuamente co-infuso con fentolamina per mantenere il blocco β-adrenergico.
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Sperimentale: Blocco α+β-adrenergico
Gli α-adrenergici saranno bloccati localmente nell'avambraccio usando fentolamina.
Il propranololo sarà co-infuso per mantenere il β-blocco.
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I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasocostrizione mediata da α1-adrenergici.
I partecipanti riceveranno quattro dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasodilatazione mediata dai β-adrenergici.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco α-adrenergico.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco β-adrenergico.
Il propranololo sarà continuamente infuso attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco β-adrenergico localmente nell'avambraccio.
Propranololo sarà continuamente co-infuso con fentolamina per mantenere il blocco β-adrenergico.
La fentolamina sarà continuamente infusa attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco α-adrenergico localmente nell'avambraccio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
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10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Resistenza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
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10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Conduttanza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
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10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Pressione arteriosa
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
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10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
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Attività del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione = 30 minuti
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Linea di base a riposo
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10 minuti per condizione = 30 minuti
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Concentrazioni di ormoni sessuali circolanti
Lasso di tempo: 2 minuti
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Campioni di sangue
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2 minuti
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Concentrazioni di neurotrasmettitori simpatici circolanti
Lasso di tempo: 2 minuti
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Campione di sangue
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2 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni di gas nel sangue artero-venoso
Lasso di tempo: 2 minuti per campione = 6 minuti
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Campione di sangue durante ogni condizione
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2 minuti per campione = 6 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Investigatore principale: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Steinback CD, Fraser GM, Usselman CW, Reyes LM, Julian CG, Stickland MK, Chari RS, Khurana R, Davidge ST, Davenport MH. Blunted sympathetic neurovascular transduction during normotensive pregnancy. J Physiol. 2019 Jul;597(14):3687-3696. doi: 10.1113/JP277714. Epub 2019 Jun 13.
- Fairfax ST, Holwerda SW, Credeur DP, Zuidema MY, Medley JH, Dyke PC 2nd, Wray DW, Davis MJ, Fadel PJ. The role of alpha-adrenergic receptors in mediating beat-by-beat sympathetic vascular transduction in the forearm of resting man. J Physiol. 2013 Jul 15;591(14):3637-49. doi: 10.1113/jphysiol.2013.250894. Epub 2013 May 7.
- Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Post-junctional alpha-adrenoceptors and basal limb vascular tone in healthy men. J Physiol. 2002 May 1;540(Pt 3):1103-10. doi: 10.1113/jphysiol.2001.015297.
- Hissen SL, Taylor CE. Sex differences in vascular transduction of sympathetic nerve activity. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):381-392. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0. Epub 2020 Aug 31.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Aneurisma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
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- Aminouli
- Propanoli
- Etanolamine
- Monoamine biogeniche
- Amine biogeniche
- Catecolamine
- Noradrenalina
- Propranololo
- Fenilefrina
- Isoproterenolo
- Fentolamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00126600
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