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Trasduzione neurovascolare simpatica: ruolo dei recettori adrenergici e differenza sessuale (STARS)

5 gennaio 2026 aggiornato da: University of Alberta

Lo scopo principale di questo studio interventistico è esaminare le differenze nel controllo della pressione arteriosa a riposo tra maschi e femmine sani. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  1. Ci sono differenze di sesso nella comunicazione tra il sistema nervoso simpatico (noto anche come risposta "combatti o fuggi") e i vasi sanguigni periferici (che influenzano la pressione sanguigna sistemica)?
  2. Qual è il ruolo di specifici recettori vascolari che rispondono ai segnali simpatici, ed è diverso tra maschi e femmine?

I partecipanti completeranno una visita di studio di circa 3 ore in cui:

  • Fai prelevare un campione di sangue per misurare l'ormone sessuale circolante e i trasmettitori simpatici.
  • Ricevere dosi molto piccole di farmaci comunemente usati per regolare la pressione sanguigna attraverso un'arteria nel braccio. Gli effetti di questi farmaci saranno a breve durata d'azione e localizzati sull'avambraccio.
  • Hanno la loro attività nervosa simpatica misurata direttamente attraverso due aghi molto piccoli (simili agli aghi di agopuntura) nel lato della loro gamba.
  • Registrare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e misurare il flusso sanguigno dell'avambraccio utilizzando gli ultrasuoni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La pressione sanguigna è in parte regolata dall'attività del sistema nervoso simpatico (noto anche come risposta di "lotta o fuga"). L'attività del nervo simpatico influisce sulla dimensione dei vasi sanguigni, che a sua volta influenzerà la pressione sanguigna. Questa comunicazione tra impulsi simpatici e il conseguente cambiamento nella resistenza vascolare è definita "trasduzione neurovascolare simpatica". In altre parole, la trasduzione rappresenta la reattività dei vasi sanguigni in risposta a scoppi di attività simpatica individuale.

Maschi e femmine regolano la loro pressione sanguigna in modi diversi; per esempio, le femmine tendono ad avere una pressione sanguigna più bassa e un'attività del nervo simpatico rispetto ai maschi. Le femmine sembrano anche avere meno costrizione dei loro vasi sanguigni in risposta allo stress. Ciò può essere dovuto a differenze nei recettori attivati ​​dal sistema nervoso simpatico. Questi recettori sono chiamati recettori α e β-adrenergici e si trovano sulle cellule muscolari lisce vascolari. Rispondono ai neurotrasmettitori simpatici come la norepinefrina in direzioni opposte: gli α-adrenorecettori causano vasocostrizione (e un aumento della resistenza vascolare) e i β-adrenorecettori causano vasodilatazione (e una diminuzione della resistenza vascolare) in parte attraverso la via dell'ossido nitrico dipendente dall'endotelio .

Le prove attuali suggeriscono che i recettori β-adrenergici sono più sensibili nelle donne e contribuiscono alla vasodilatazione paradossale quando i recettori α-adrenergici sono stimolati dalla noradrenalina da scoppi simpatici. È stato anche suggerito che gli estrogeni interagiscano con i recettori adrenergici, contribuendo a questa differenza sessuale. Questo studio contribuirà alla comprensione delle differenze di sesso nella fisiologia cardiovascolare e potrebbe avere implicazioni per le condizioni cliniche cardiovascolari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • Reclutamento
        • University of Alberta
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 40 anni
  • Nessuna storia medica diagnosticata di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sistema nervoso o metaboliche.
  • Le femmine devono essere in pre-menopausa.
  • Prima della visita di studio: astensione da caffeina, alcol, esercizio fisico intenso e farmaci non assunti regolarmente per almeno 12 ore.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi attuale di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sistema nervoso o metaboliche che possono influire sulla regolazione della pressione sanguigna. Questo sarà valutato caso per caso dal medico dello studio.
  • Partecipanti con disturbi emorragici o della coagulazione o coloro che attualmente assumono fluidificanti del sangue.
  • I partecipanti che attualmente assumono inalatori beta-agonisti, ad es. Ventolin (almeno non nelle ultime 24 ore).
  • Donne in gravidanza, confermate da un test di gravidanza.
  • Le femmine che hanno meno di 1 anno dopo il parto o stanno allattando.
  • Donne in post-menopausa.
  • Partecipanti classificati come obesi (indice di massa corporea > 30 kg ⋅ m2).
  • Avere una storia di fumo regolare negli ultimi 6 mesi (ma i sostituti della nicotina (es. cerotto, gomma) non sono un criterio di esclusione).
  • Quelli con un'allergia nota ai solfiti o ad altri componenti della soluzione fornita di farmaci in studio.
  • - Partecipanti che assumono farmaci controindicati con uno qualsiasi dei farmaci in studio, come inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o antidepressivi triciclici.
  • I partecipanti che non hanno aderito alle linee guida pre-test relative a dieta, alcol o esercizio fisico non saranno esclusi, ma saranno riprogrammati per un giorno diverso. Questo per ridurre la variabilità sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Condizione di controllo
La soluzione salina normale verrà infusa attraverso il catetere dell'arteria brachiale alla stessa velocità calcolata del propranololo + fentolamina nella condizione di blocco α + β per controllare gli effetti volumetrici.
I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasocostrizione mediata da α1-adrenergici.
I partecipanti riceveranno quattro dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasodilatazione mediata dai β-adrenergici.
I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'attivazione non specifica degli adrenorecettori.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco α-adrenergico.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco β-adrenergico.
Sperimentale: Blocco β-adrenergico
I β-adrenergici saranno bloccati localmente nell'avambraccio usando propranololo. La soluzione salina normale sarà co-infusa alla velocità calcolata di fentolamina nella condizione di blocco α+β per controllare gli effetti volumetrici.
I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'attivazione non specifica degli adrenorecettori.
Il propranololo sarà continuamente infuso attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco β-adrenergico localmente nell'avambraccio.
Propranololo sarà continuamente co-infuso con fentolamina per mantenere il blocco β-adrenergico.
Sperimentale: Blocco α+β-adrenergico
Gli α-adrenergici saranno bloccati localmente nell'avambraccio usando fentolamina. Il propranololo sarà co-infuso per mantenere il β-blocco.
I partecipanti riceveranno tre dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasocostrizione mediata da α1-adrenergici.
I partecipanti riceveranno quattro dosi incrementali tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare la vasodilatazione mediata dai β-adrenergici.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco α-adrenergico.
I partecipanti riceveranno una dose tramite il catetere dell'arteria brachiale per valutare l'efficacia del blocco β-adrenergico.
Il propranololo sarà continuamente infuso attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco β-adrenergico localmente nell'avambraccio.
Propranololo sarà continuamente co-infuso con fentolamina per mantenere il blocco β-adrenergico.
La fentolamina sarà continuamente infusa attraverso il catetere dell'arteria brachiale per indurre il blocco α-adrenergico localmente nell'avambraccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Resistenza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Conduttanza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Pressione arteriosa
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Misurato durante la linea di base a riposo; cambiamenti durante l'infusione di fenilefrina, isoproterenolo e norepinefrina per determinare la sensibilità dell'agonista.
10 minuti per condizione + 2 minuti per dose agonista = 60 minuti
Attività del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 10 minuti per condizione = 30 minuti
Linea di base a riposo
10 minuti per condizione = 30 minuti
Concentrazioni di ormoni sessuali circolanti
Lasso di tempo: 2 minuti
Campioni di sangue
2 minuti
Concentrazioni di neurotrasmettitori simpatici circolanti
Lasso di tempo: 2 minuti
Campione di sangue
2 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di gas nel sangue artero-venoso
Lasso di tempo: 2 minuti per campione = 6 minuti
Campione di sangue durante ogni condizione
2 minuti per campione = 6 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Investigatore principale: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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