- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05997732
Transdução neurovascular simpática: papel dos receptores adrenérgicos e diferença entre os sexos (STARS)
O principal objetivo deste estudo de intervenção é examinar as diferenças no controle da pressão arterial em repouso entre homens e mulheres saudáveis. As principais questões que pretende responder são:
- Existem diferenças sexuais na comunicação entre o sistema nervoso simpático (também conhecido como resposta de "luta ou fuga") e os vasos sanguíneos periféricos (que influenciam a pressão arterial sistêmica)?
- Qual é o papel de receptores vasculares específicos que respondem a sinais simpáticos e é diferente entre homens e mulheres?
Os participantes completarão uma visita de estudo de aproximadamente 3 horas, onde irão:
- Faça uma amostra de sangue para medir o hormônio sexual circulante e os transmissores simpáticos.
- Receber doses muito pequenas de medicamentos comumente usados para ajustar a pressão sanguínea através de uma artéria em seu braço. Os efeitos desses medicamentos serão de ação curta e localizados no antebraço.
- Ter sua atividade nervosa simpática medida diretamente por meio de duas agulhas muito pequenas (semelhantes às agulhas de acupuntura) na lateral da perna.
- Registre a pressão arterial e a frequência cardíaca e meça o fluxo sanguíneo no antebraço usando ultrassom.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Cloridrato de Fenilefrina
- Medicamento: Cloridrato de Isoproterenol
- Medicamento: Bitartarato de Norepinefrina
- Medicamento: Cloridrato de Fenilefrina
- Medicamento: Cloridrato de Isoproterenol
- Medicamento: Cloridrato de Propranolol
- Medicamento: Cloridrato de Propranolol
- Medicamento: Mesilato de Fentolamina
Descrição detalhada
A pressão arterial é em parte regulada pela atividade do sistema nervoso simpático (também conhecida como resposta de "luta ou fuga"). A atividade do nervo simpático afeta o tamanho dos vasos sanguíneos, o que, por sua vez, afeta a pressão arterial. Essa comunicação entre os impulsos simpáticos e a mudança resultante na resistência vascular é denominada "transdução neurovascular simpática". Em outras palavras, a transdução representa a reatividade dos vasos sanguíneos em resposta a explosões individuais de atividade simpática.
Machos e fêmeas regulam sua pressão sanguínea de maneiras diferentes; por exemplo, as mulheres tendem a ter pressão sanguínea e atividade nervosa simpática mais baixas do que os homens. As fêmeas também parecem ter menos constrição de seus vasos sanguíneos em resposta ao estresse. Isso pode ser devido a diferenças nos receptores que são ativados pelo sistema nervoso simpático. Esses receptores são chamados de receptores α e β-adrenérgicos e estão localizados nas células musculares lisas vasculares. Eles respondem a neurotransmissores simpáticos, como a norepinefrina, em direções opostas: os α-adrenoreceptores causam vasoconstrição (e aumento da resistência vascular) e os β-adrenoreceptores causam vasodilatação (e diminuição da resistência vascular) em parte pela via do óxido nítrico dependente do endotélio .
Evidências atuais sugerem que os receptores β-adrenérgicos são mais sensíveis em mulheres e contribuem para a vasodilatação paradoxal quando os receptores α-adrenérgicos são estimulados pela norepinefrina a partir de rajadas simpáticas. Também foi sugerido que o estrogênio interage com os receptores adrenérgicos, contribuindo para essa diferença entre os sexos. Este estudo contribuirá para a compreensão das diferenças sexuais na fisiologia cardiovascular e pode ter implicações para as condições clínicas cardiovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emily Vanden Berg, MSc
- Número de telefone: (780)-492-5553
- E-mail: ervanden@ualberta.ca
Estude backup de contato
- Nome: Nicholas Cheung, MSc
- Número de telefone: (780)-492-5553
- E-mail: nkcheung@ualberta.ca
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- Recrutamento
- University of Alberta
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Contato:
- Craig Steinback, PhD
- Número de telefone: (780)492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre as idades 18-40 anos
- Sem histórico médico diagnosticado de doenças cardiovasculares, respiratórias, do sistema nervoso ou metabólicas.
- As mulheres devem estar na pré-menopausa.
- Antes da visita do estudo: absteve-se de cafeína, álcool, exercícios extenuantes e medicamentos não tomados regularmente por pelo menos 12 horas.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de doenças cardiovasculares, respiratórias, do sistema nervoso ou metabólicas que podem afetar a regulação da pressão arterial. Isso será avaliado caso a caso pelo médico do estudo.
- Participantes com distúrbios hemorrágicos ou de coagulação, ou aqueles que atualmente tomam anticoagulantes.
- Participantes atualmente tomando inaladores beta-agonistas, ou seja, Ventolin (pelo menos não nas últimas 24 horas).
- Mulheres que estão grávidas, confirmadas por um teste de gravidez.
- Mulheres que tiveram menos de 1 ano após o parto ou estão amamentando.
- Mulheres que estão na pós-menopausa.
- Participantes classificados como obesos (índice de massa corporal > 30 kg ⋅ m2).
- Ter um histórico de tabagismo regular nos últimos 6 meses (mas substitutos da nicotina (ou seja, adesivo, chiclete) não são critérios de exclusão).
- Aqueles com alergia conhecida a sulfitos ou outros componentes da solução fornecida dos medicamentos do estudo.
- Participantes que tomam medicamentos que são contraindicados com qualquer um dos medicamentos do estudo, como inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou antidepressivos tricíclicos.
- Os participantes que não aderiram às orientações pré-teste relacionadas à dieta, álcool ou exercícios não serão excluídos, mas serão remarcados para outro dia. Isso é para reduzir a variabilidade experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condição de controle
Solução salina normal será infundida através do cateter da artéria braquial na mesma taxa calculada de propranolol + fentolamina na condição de bloqueio α+β para controlar os efeitos volumétricos.
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Os participantes receberão três doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasoconstrição mediada por α1-adrenoreceptores.
Os participantes receberão quatro doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasodilatação mediada por β-adrenérgicos.
Os participantes receberão três doses incrementais por meio do cateter da artéria braquial para avaliar a ativação inespecífica dos receptores adrenérgicos.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio α-adrenérgico.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio β-adrenérgico.
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Experimental: Bloqueio β-Adrenérgico
Os β-adrenoreceptores serão bloqueados localmente no antebraço usando propranolol.
Solução salina normal será co-infundida na taxa calculada de fentolamina na condição de bloqueio α+β para controlar os efeitos volumétricos.
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Os participantes receberão três doses incrementais por meio do cateter da artéria braquial para avaliar a ativação inespecífica dos receptores adrenérgicos.
O propranolol será infundido continuamente através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio β-adrenérgico localmente no antebraço.
Propranolol será continuamente co-infundido com fentolamina para manter o bloqueio β-adrenérgico.
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Experimental: Bloqueio α+β-Adrenérgico
Os α-adrenoreceptores serão bloqueados localmente no antebraço usando fentolamina.
Propranolol será co-infundido para manter o β-bloqueio.
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Os participantes receberão três doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasoconstrição mediada por α1-adrenoreceptores.
Os participantes receberão quatro doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasodilatação mediada por β-adrenérgicos.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio α-adrenérgico.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio β-adrenérgico.
O propranolol será infundido continuamente através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio β-adrenérgico localmente no antebraço.
Propranolol será continuamente co-infundido com fentolamina para manter o bloqueio β-adrenérgico.
A fentolamina será continuamente infundida através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio α-adrenérgico localmente no antebraço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
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10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Resistência vascular do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
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10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Condutância vascular do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
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10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Pressão arterial
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
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10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
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Atividade nervosa simpática muscular
Prazo: 10 minutos por condição = 30 minutos
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Linha de base em repouso
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10 minutos por condição = 30 minutos
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Concentrações circulantes de hormônios sexuais
Prazo: 2 minutos
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Amostras de sangue
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2 minutos
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Concentrações de neurotransmissores simpáticos circulantes
Prazo: 2 minutos
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Amostra de sangue
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2 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações de gases no sangue arterial-venoso
Prazo: 2 minutos por amostra = 6 minutos
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Amostra de sangue durante cada condição
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2 minutos por amostra = 6 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Investigador principal: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Steinback CD, Fraser GM, Usselman CW, Reyes LM, Julian CG, Stickland MK, Chari RS, Khurana R, Davidge ST, Davenport MH. Blunted sympathetic neurovascular transduction during normotensive pregnancy. J Physiol. 2019 Jul;597(14):3687-3696. doi: 10.1113/JP277714. Epub 2019 Jun 13.
- Fairfax ST, Holwerda SW, Credeur DP, Zuidema MY, Medley JH, Dyke PC 2nd, Wray DW, Davis MJ, Fadel PJ. The role of alpha-adrenergic receptors in mediating beat-by-beat sympathetic vascular transduction in the forearm of resting man. J Physiol. 2013 Jul 15;591(14):3637-49. doi: 10.1113/jphysiol.2013.250894. Epub 2013 May 7.
- Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Post-junctional alpha-adrenoceptors and basal limb vascular tone in healthy men. J Physiol. 2002 May 1;540(Pt 3):1103-10. doi: 10.1113/jphysiol.2001.015297.
- Hissen SL, Taylor CE. Sex differences in vascular transduction of sympathetic nerve activity. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):381-392. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0. Epub 2020 Aug 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Aneurisma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Imidazoles
- Aminas
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Fenoxipropanolaminas
- Propanolaminas
- Álcoois amino
- Propanols
- Etanolaminas
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Norepinefrina
- Propranolol
- Fenilefrina
- Isoproterenol
- Fentolamina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00126600
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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