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Transdução neurovascular simpática: papel dos receptores adrenérgicos e diferença entre os sexos (STARS)

5 de janeiro de 2026 atualizado por: University of Alberta

O principal objetivo deste estudo de intervenção é examinar as diferenças no controle da pressão arterial em repouso entre homens e mulheres saudáveis. As principais questões que pretende responder são:

  1. Existem diferenças sexuais na comunicação entre o sistema nervoso simpático (também conhecido como resposta de "luta ou fuga") e os vasos sanguíneos periféricos (que influenciam a pressão arterial sistêmica)?
  2. Qual é o papel de receptores vasculares específicos que respondem a sinais simpáticos e é diferente entre homens e mulheres?

Os participantes completarão uma visita de estudo de aproximadamente 3 horas, onde irão:

  • Faça uma amostra de sangue para medir o hormônio sexual circulante e os transmissores simpáticos.
  • Receber doses muito pequenas de medicamentos comumente usados ​​para ajustar a pressão sanguínea através de uma artéria em seu braço. Os efeitos desses medicamentos serão de ação curta e localizados no antebraço.
  • Ter sua atividade nervosa simpática medida diretamente por meio de duas agulhas muito pequenas (semelhantes às agulhas de acupuntura) na lateral da perna.
  • Registre a pressão arterial e a frequência cardíaca e meça o fluxo sanguíneo no antebraço usando ultrassom.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A pressão arterial é em parte regulada pela atividade do sistema nervoso simpático (também conhecida como resposta de "luta ou fuga"). A atividade do nervo simpático afeta o tamanho dos vasos sanguíneos, o que, por sua vez, afeta a pressão arterial. Essa comunicação entre os impulsos simpáticos e a mudança resultante na resistência vascular é denominada "transdução neurovascular simpática". Em outras palavras, a transdução representa a reatividade dos vasos sanguíneos em resposta a explosões individuais de atividade simpática.

Machos e fêmeas regulam sua pressão sanguínea de maneiras diferentes; por exemplo, as mulheres tendem a ter pressão sanguínea e atividade nervosa simpática mais baixas do que os homens. As fêmeas também parecem ter menos constrição de seus vasos sanguíneos em resposta ao estresse. Isso pode ser devido a diferenças nos receptores que são ativados pelo sistema nervoso simpático. Esses receptores são chamados de receptores α e β-adrenérgicos e estão localizados nas células musculares lisas vasculares. Eles respondem a neurotransmissores simpáticos, como a norepinefrina, em direções opostas: os α-adrenoreceptores causam vasoconstrição (e aumento da resistência vascular) e os β-adrenoreceptores causam vasodilatação (e diminuição da resistência vascular) em parte pela via do óxido nítrico dependente do endotélio .

Evidências atuais sugerem que os receptores β-adrenérgicos são mais sensíveis em mulheres e contribuem para a vasodilatação paradoxal quando os receptores α-adrenérgicos são estimulados pela norepinefrina a partir de rajadas simpáticas. Também foi sugerido que o estrogênio interage com os receptores adrenérgicos, contribuindo para essa diferença entre os sexos. Este estudo contribuirá para a compreensão das diferenças sexuais na fisiologia cardiovascular e pode ter implicações para as condições clínicas cardiovasculares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
        • Recrutamento
        • University of Alberta
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Entre as idades 18-40 anos
  • Sem histórico médico diagnosticado de doenças cardiovasculares, respiratórias, do sistema nervoso ou metabólicas.
  • As mulheres devem estar na pré-menopausa.
  • Antes da visita do estudo: absteve-se de cafeína, álcool, exercícios extenuantes e medicamentos não tomados regularmente por pelo menos 12 horas.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico atual de doenças cardiovasculares, respiratórias, do sistema nervoso ou metabólicas que podem afetar a regulação da pressão arterial. Isso será avaliado caso a caso pelo médico do estudo.
  • Participantes com distúrbios hemorrágicos ou de coagulação, ou aqueles que atualmente tomam anticoagulantes.
  • Participantes atualmente tomando inaladores beta-agonistas, ou seja, Ventolin (pelo menos não nas últimas 24 horas).
  • Mulheres que estão grávidas, confirmadas por um teste de gravidez.
  • Mulheres que tiveram menos de 1 ano após o parto ou estão amamentando.
  • Mulheres que estão na pós-menopausa.
  • Participantes classificados como obesos (índice de massa corporal > 30 kg ⋅ m2).
  • Ter um histórico de tabagismo regular nos últimos 6 meses (mas substitutos da nicotina (ou seja, adesivo, chiclete) não são critérios de exclusão).
  • Aqueles com alergia conhecida a sulfitos ou outros componentes da solução fornecida dos medicamentos do estudo.
  • Participantes que tomam medicamentos que são contraindicados com qualquer um dos medicamentos do estudo, como inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou antidepressivos tricíclicos.
  • Os participantes que não aderiram às orientações pré-teste relacionadas à dieta, álcool ou exercícios não serão excluídos, mas serão remarcados para outro dia. Isso é para reduzir a variabilidade experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Condição de controle
Solução salina normal será infundida através do cateter da artéria braquial na mesma taxa calculada de propranolol + fentolamina na condição de bloqueio α+β para controlar os efeitos volumétricos.
Os participantes receberão três doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasoconstrição mediada por α1-adrenoreceptores.
Os participantes receberão quatro doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasodilatação mediada por β-adrenérgicos.
Os participantes receberão três doses incrementais por meio do cateter da artéria braquial para avaliar a ativação inespecífica dos receptores adrenérgicos.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio α-adrenérgico.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio β-adrenérgico.
Experimental: Bloqueio β-Adrenérgico
Os β-adrenoreceptores serão bloqueados localmente no antebraço usando propranolol. Solução salina normal será co-infundida na taxa calculada de fentolamina na condição de bloqueio α+β para controlar os efeitos volumétricos.
Os participantes receberão três doses incrementais por meio do cateter da artéria braquial para avaliar a ativação inespecífica dos receptores adrenérgicos.
O propranolol será infundido continuamente através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio β-adrenérgico localmente no antebraço.
Propranolol será continuamente co-infundido com fentolamina para manter o bloqueio β-adrenérgico.
Experimental: Bloqueio α+β-Adrenérgico
Os α-adrenoreceptores serão bloqueados localmente no antebraço usando fentolamina. Propranolol será co-infundido para manter o β-bloqueio.
Os participantes receberão três doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasoconstrição mediada por α1-adrenoreceptores.
Os participantes receberão quatro doses incrementais através do cateter da artéria braquial para avaliar a vasodilatação mediada por β-adrenérgicos.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio α-adrenérgico.
Os participantes receberão uma dose via cateter de artéria braquial para avaliar a eficácia do bloqueio β-adrenérgico.
O propranolol será infundido continuamente através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio β-adrenérgico localmente no antebraço.
Propranolol será continuamente co-infundido com fentolamina para manter o bloqueio β-adrenérgico.
A fentolamina será continuamente infundida através do cateter da artéria braquial para induzir o bloqueio α-adrenérgico localmente no antebraço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Resistência vascular do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Condutância vascular do antebraço
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Pressão arterial
Prazo: 10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Medido durante a linha de base em repouso; alterações durante a infusão de fenilefrina, isoproterenol e norepinefrina para determinar a sensibilidade do agonista.
10 minutos por condição + 2 minutos por dose de agonista = 60 minutos
Atividade nervosa simpática muscular
Prazo: 10 minutos por condição = 30 minutos
Linha de base em repouso
10 minutos por condição = 30 minutos
Concentrações circulantes de hormônios sexuais
Prazo: 2 minutos
Amostras de sangue
2 minutos
Concentrações de neurotransmissores simpáticos circulantes
Prazo: 2 minutos
Amostra de sangue
2 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de gases no sangue arterial-venoso
Prazo: 2 minutos por amostra = 6 minutos
Amostra de sangue durante cada condição
2 minutos por amostra = 6 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Investigador principal: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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