Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Симпатическая нейроваскулярная трансдукция: роль адренорецепторов и половые различия (STARS)

31 октября 2023 г. обновлено: University of Alberta

Основной целью этого интервенционного исследования является изучение различий в контроле артериального давления в состоянии покоя между здоровыми мужчинами и женщинами. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  1. Существуют ли половые различия в связи между симпатической нервной системой (также известной как реакция «дерись или беги») и периферическими кровеносными сосудами (которые влияют на системное кровяное давление)?
  2. Какова роль специфических сосудистых рецепторов, отвечающих на симпатические сигналы, и отличается ли она у мужчин и женщин?

Участники завершат одну учебную поездку продолжительностью примерно 3 часа, во время которой они:

  • Возьмите образец крови для измерения циркулирующих половых гормонов и симпатических трансмиттеров.
  • Получать очень малые дозы лекарств, обычно используемых для регулирования артериального давления, через артерию на руке. Эффекты этих лекарств будут кратковременными и локализованными на предплечье.
  • Измерьте их активность симпатической нервной системы с помощью двух очень маленьких игл (похожих на иглы для акупунктуры) сбоку от ноги.
  • Запишите их кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также измерьте кровоток в предплечье с помощью ультразвука.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Артериальное давление частично регулируется активностью симпатической нервной системы (также известной как реакция «бей или беги»). Активность симпатического нерва влияет на размер ваших кровеносных сосудов, что, в свою очередь, влияет на ваше кровяное давление. Эта связь между симпатическими импульсами и результирующим изменением сосудистого сопротивления называется «симпатической нейроваскулярной трансдукцией». Другими словами, трансдукция представляет собой реактивность кровеносных сосудов в ответ на отдельные симпатические всплески активности.

Мужчины и женщины регулируют свое кровяное давление по-разному; например, у женщин артериальное давление и активность симпатических нервов обычно ниже, чем у мужчин. У женщин также наблюдается меньшее сужение кровеносных сосудов в ответ на стресс. Это может быть связано с различиями в рецепторах, которые активируются симпатической нервной системой. Эти рецепторы называются α- и β-адренорецепторами и расположены на гладкомышечных клетках сосудов. Они реагируют на симпатические нейротрансмиттеры, такие как норадреналин, в противоположных направлениях: α-адренорецепторы вызывают вазоконстрикцию (и увеличение сосудистого сопротивления), а β-адренорецепторы вызывают вазодилатацию (и снижение сосудистого сопротивления) частично через эндотелийзависимый путь оксида азота. .

Текущие данные свидетельствуют о том, что β-адренорецепторы более чувствительны у женщин и способствуют парадоксальной вазодилатации, когда α-адренорецепторы стимулируются норадреналином из симпатических всплесков. Также было высказано предположение, что эстроген взаимодействует с адренергическими рецепторами, способствуя этим половым различиям. Это исследование будет способствовать пониманию половых различий в физиологии сердечно-сосудистой системы и может иметь значение для клинических сердечно-сосудистых заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emily Vanden Berg, MSc
  • Номер телефона: (780)-492-5553
  • Электронная почта: ervanden@ualberta.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicholas Cheung, MSc
  • Номер телефона: (780)-492-5553
  • Электронная почта: nkcheung@ualberta.ca

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
        • Рекрутинг
        • University of Alberta
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • В возрасте 18-40 лет
  • Отсутствие в анамнезе сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной системы или метаболических заболеваний.
  • Женщины должны быть в пременопаузе.
  • До исследовательского визита: воздержание от кофеина, алкоголя, физических упражнений и лекарств, не принимаемых регулярно в течение как минимум 12 часов.

Критерий исключения:

  • Текущий диагноз сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной системы или метаболических заболеваний, которые могут повлиять на регулирование артериального давления. Это будет оцениваться врачом-исследователем в каждом конкретном случае.
  • Участники с нарушениями кровотечения или свертывания крови или те, кто в настоящее время принимает препараты для разжижения крови.
  • Участники, которые в настоящее время принимают ингаляторы бета-агонистов, т.е. Вентолин (по крайней мере, не в последние 24 часа).
  • Беременность женщин, подтвержденная тестом на беременность.
  • Женщины, которым менее 1 года после родов или кормящие грудью.
  • Женщины в постменопаузе.
  • Участники с ожирением (индекс массы тела > 30 кг ⋅ м2).
  • Иметь историю регулярного курения в течение последних 6 месяцев (но никотиновые заменители (т. пластырь, резинка) не являются критериями исключения).
  • Лица с известной аллергией на сульфиты или другие компоненты поставляемого раствора исследуемых препаратов.
  • Участники, принимающие лекарства, противопоказанные любому из исследуемых препаратов, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или трициклические антидепрессанты.
  • Участники, которые не соблюдали рекомендации предварительного тестирования, касающиеся диеты, алкоголя или физических упражнений, не будут исключены, но будут перенесены на другой день. Это необходимо для уменьшения экспериментальной изменчивости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Условия контроля
Обычный физиологический раствор будет вводиться через катетер плечевой артерии с той же расчетной скоростью, что и пропранолол + фентоламин в условиях α+β-блокады для контроля объемных эффектов.
Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
Участники получат три дополнительных дозы через катетер плечевой артерии для оценки вазоконстрикции, опосредованной α1-адренорецепторами.
Лекарство: Изопротеренола гидрохлорид
Участники получат четыре дополнительных дозы через катетер плечевой артерии для оценки вазодилатации, опосредованной β-адренорецепторами.
Лекарство: Норадреналина битартрат
Участники получат три возрастающие дозы через катетер плечевой артерии для оценки неспецифической активации адренорецепторов.
Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
Участники получат одну дозу через катетер плечевой артерии для оценки эффективности α-адренергической блокады.
Лекарство: Изопротеренола гидрохлорид
Участники получат одну дозу через катетер плечевой артерии для оценки эффективности β-адренергической блокады.
Экспериментальный: β-адренергическая блокада
β-адренорецепторы будут блокироваться локально на предплечье с помощью пропранолола. Обычный физиологический раствор будет вводиться совместно с рассчитанной скоростью фентоламина в условиях α + β-блокады для контроля объемных эффектов.
Лекарство: Норадреналина битартрат
Участники получат три возрастающие дозы через катетер плечевой артерии для оценки неспецифической активации адренорецепторов.
Лекарство: Пропранолол гидрохлорид
Пропранолол будет непрерывно вводиться через катетер плечевой артерии, чтобы вызвать β-адренергическую блокаду локально в предплечье.
Лекарство: Пропранолол гидрохлорид
Пропранолол будет непрерывно вводиться совместно с фентоламином для поддержания блокады β-адренорецепторов.
Экспериментальный: Блокада α+β-адренорецепторов
α-адренорецепторы будут блокироваться локально на предплечье с помощью фентоламина. Пропранолол будет вводиться совместно для поддержания β-блокады.
Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
Участники получат три дополнительных дозы через катетер плечевой артерии для оценки вазоконстрикции, опосредованной α1-адренорецепторами.
Лекарство: Изопротеренола гидрохлорид
Участники получат четыре дополнительных дозы через катетер плечевой артерии для оценки вазодилатации, опосредованной β-адренорецепторами.
Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
Участники получат одну дозу через катетер плечевой артерии для оценки эффективности α-адренергической блокады.
Лекарство: Изопротеренола гидрохлорид
Участники получат одну дозу через катетер плечевой артерии для оценки эффективности β-адренергической блокады.
Лекарство: Пропранолол гидрохлорид
Пропранолол будет непрерывно вводиться через катетер плечевой артерии, чтобы вызвать β-адренергическую блокаду локально в предплечье.
Лекарство: Пропранолол гидрохлорид
Пропранолол будет непрерывно вводиться совместно с фентоламином для поддержания блокады β-адренорецепторов.
Лекарство: Фентоламин Мезилат
Фентоламин будет непрерывно вводиться через катетер плечевой артерии, чтобы вызвать α-адренергическую блокаду локально в предплечье.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровоток предплечья
Временное ограничение: 10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Измерено в состоянии покоя; изменения во время инфузии фенилэфрина, изопротеренола и норадреналина для определения чувствительности к агонистам.
10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Сосудистое сопротивление предплечья
Временное ограничение: 10 минут на одно состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Измерено в состоянии покоя; изменения во время инфузии фенилэфрина, изопротеренола и норадреналина для определения чувствительности к агонистам.
10 минут на одно состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Проводимость сосудов предплечья
Временное ограничение: 10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Измерено в состоянии покоя; изменения во время инфузии фенилэфрина, изопротеренола и норадреналина для определения чувствительности к агонистам.
10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Артериальное кровяное давление
Временное ограничение: 10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Измерено в состоянии покоя; изменения во время инфузии фенилэфрина, изопротеренола и норадреналина для определения чувствительности к агонистам.
10 минут на состояние + 2 минуты на дозу агониста = 60 минут
Активность симпатического нерва мышц
Временное ограничение: 10 минут на условие = 30 минут
Базовый уровень покоя
10 минут на условие = 30 минут
Циркулирующие концентрации половых гормонов
Временное ограничение: 2 минуты
Образцы крови
2 минуты
Циркулирующие концентрации симпатических нейротрансмиттеров
Временное ограничение: 2 минуты
Образец крови
2 минуты

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация газов артериально-венозной крови
Временное ограничение: 2 минуты на образец = 6 минут
Образец крови во время каждого состояния
2 минуты на образец = 6 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alberta

Следователи

  • Главный следователь: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Главный следователь: Craig Steinback, PhD, University of Alberta

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00126600

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фенилэфрина гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться