Un premier essai chez l'homme de GEN3017 dans le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien
24 septembre 2025 mis à jour par: Genmab
Un essai de phase 1/2a, ouvert, à dose croissante de GEN3017 avec des cohortes d'expansion dans le lymphome hodgkinien classique CD30+ en rechute ou réfractaire et le lymphome non hodgkinien CD30+
Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale du GEN3017 en monothérapie chez les participants atteints de lymphomes exprimant CD30 en rechute ou réfractaires (R/R). .
GEN3017 sera administré par injections sous-cutanées.
Tous les participants recevront un médicament actif ; personne ne recevra de placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai multicentrique se déroulera en 2 parties : augmentation de la dose (phase 1) et expansion (phase 2a).
La partie d'augmentation de la dose (phase 1) de l'essai évaluera les toxicités limitant la dose (DLT) pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et, si elle est atteinte, la dose maximale tolérée (DMT) pour le lymphome hodgkinien classique R/R CD30+. (cHL) et le lymphome à cellules T R/R CD30+ (TCL), respectivement.
La partie d'expansion (phase 2a) évaluera l'activité antitumorale du GEN3017 au RP2D et le ou les dosages sélectionnés seront évalués ainsi que l'innocuité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les participants R/R CD30+ cHL (y compris les adultes ; et adolescents et jeunes adultes) et chez les participants présentant certains sous-types R/R CD30+ TCL (adultes uniquement).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- Peter MacCallum Cancer Institute trading as Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Helford Clinical Research Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Partie d'augmentation de dose :
- Doit être âgé d'au moins 18 ans. Les participants à la cohorte R/R cHL aux États-Unis et en Australie doivent être âgés d'au moins 16 ans.
- R/R cHL ou R/R TCL confirmé histologiquement.
- Les participants doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) démontrant une lésion positive compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et un scanner (ou IRM). ) avec atteinte d'au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable et/ou d'au moins 1 lésion extraganglionnaire mesurable.
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 pour les participants de 18 ans et plus. Pour les participants âgés de ≥ 16 ans et < 18 ans (États-Unis et Australie uniquement), score de Karnofsky > 60 % selon l'échelle de performance de Karnofsky.
- Positivité CD30 confirmée dans la biopsie tumorale avant la première dose de GEN3017.
Cohorte R/R cHL :
- Doit avoir un LHC en rechute ou en progression après avoir reçu au moins 2 ou 3 lignes de traitement antérieures ; OU
- Réfractaire à la deuxième ligne de traitement.
Critères d'exclusion clés :
- Tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue du SNC.
- A reçu une thérapie expérimentale ciblant le CD30 auparavant.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH) dans les 60 jours précédant la première dose de GEN3017 ou toute GCSH allogénique antérieure.
- Chimiothérapie dans les 2 semaines ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de GEN3017.
- Radiothérapie curative dans les 4 semaines ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose de GEN3017.
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte avant la première dose de GEN3017 ou recevant actuellement tout autre agent expérimental.
- Traitement préalable avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose de GEN3017.
- Recevoir des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques tels que la prednisone à des doses > 25 milligrammes (mg) par jour ou son équivalent dans les 14 jours précédant la première dose de GEN3017.
REMARQUE : D’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s’appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte R/R CD30+ cHL
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte R/R CD30+ TCL
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Escalade de dose PARTIE: Nombre de participants avec des toxicités de limitation de dose (DLT)
Délai: 21 jours
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Un DLT a été défini comme l'une des toxicités suivantes, à l'exception de celles qui étaient clairement dues à la maladie sous-jacente ou à une cause étrangère: toutes les toxicités de grade 5, les toxicités hématologiques (neutropénie de grade 4, thrombocytopénie fébrile de grade 3 de toute la durée de la durée clinique ou ≥ grade 3 anémie), toxicités non hématologiques (syndrome de libération des cytokines de grade 4 [CRS] par la société américaine pour la transplantation et la thérapie cellulaire [ASTCT] critères ou grade 3 non résolu à ≤ grade 2 dans les 48 heures suivant une intervention adéquate, un cycle de neurotoxicité à l'effecteur immunitaire de grade 4. Après une intervention adéquate, le syndrome de lyse tumorale [TLS] de grade 4 ou de grade 3 n'est pas résolu dans les 5 jours, tout ≥ grade 3 [toxicité non hématologique ≥ grade 3 sévère ou mortelle] [à des exceptions]).
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21 jours
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Dose Escalade Partie: Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à un essai clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit considéré ou non lié au médicament.
Un AE était donc tout signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies (nouveaux ou exacerbés) temporairement associés à l'utilisation d'un médicament.
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Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec de la dose Partie: concentration plasmatique maximale (pic) (CMAX) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Échec de la dose PARTIE: Il est temps d'atteindre Cmax (Tmax) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Dose Escalade Pièce: concentration pré-dose (creux) (CTROUGH) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Échec de la dose Partie: zone sous la courbe de concentration-temps (AUC) du temps zéro à l'infini (Aucinf) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Dose Escalade Pièce: zone sous la courbe de concentration-temps (AUC) du temps zéro au dernier échantillon quantifiable (auclast) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Échec de la dose PARTIE: Élimination de la demi-vie (T1 / 2) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Dose Escalade Pièce: Clairance corporelle totale (CL) du médicament à partir du plasma de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Dose Escalade Pièce: Volume de distribution (VD) de Gen3017
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour analyser les concentrations de Gen3017.
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Jour 1 et Jour 8
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Escalade de dose PARTIE: Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue (ADAS) à Gen3017
Délai: Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour l'analyse des ADA dans des échantillons de sérum.
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Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Pièce d'escalade de dose: taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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L'ORR a été défini comme le nombre de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) sur la base des critères de Lugano évalués par l'investigateur.
Toutes les autres catégories, y compris non évaluables, étaient considérées comme non-réponse.
Le Cr a été défini comme tous les éléments suivants: disparition de toutes les lésions tumorales cibles et non cibles, et réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm) dans tous les ganglions lymphatiques cibles pathologiques et non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral (le cas échéant).
La PR a été définie comme une diminution ≥ 30% (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.
Les données sont présentées pour le nombre de participants avec ORR.
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Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Échec de la dose PARTIE: DURÉE DE RÉPONSE (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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DOR a été défini comme le temps de la première documentation de la réponse (CR ou PR) à la date de la maladie ou de la mort progressive, selon les cas précédents sur la base des critères de Lugano évalués par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Escalade de dose PARTIE: Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Le TTR a été défini comme le temps du premier jour à la première documentation de la réponse objective (CR ou PR) chez les participants atteignant des relations publiques ou CR sur la base des critères de LUGANO tels qu'évalués par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 1 an 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Official, Genmab
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 septembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
5 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
5 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2023
Première publication (Réel)
30 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCT3017-01
- 2023-503348-15-00 (Ctis: EU CT Number)
- jRCT2031230576 (Identificateur de registre: Japan Registry of Clinical Trials)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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