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Ambrisentan Sotagliflozine et prévention des lésions rénales ; une évaluation randomisée (ASPIRE-1)

1 octobre 2025 mis à jour par: University Medical Center Groningen

Récepteur de l'endothéline individuel et combiné et antagonisme du SGLT1/2 chez les adultes atteints de diabète sucré de type 1 et d'insuffisance rénale chronique : un essai croisé randomisé ouvert de phase 2, multicentrique

Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie combinée sotagliflozine (inhibiteur du SGLT1/2) et ambrisentan (ERA) augmente la néphroprotection et atténue la rétention d'eau et la cétogenèse chez les personnes atteintes de DT1 grâce à des mécanismes d'actions complémentaires et synergiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, ouvert et croisé sera mené chez des individus de sexe masculin ou féminin (N = 36) diagnostiqués avec un diabète de type 1 au moins 6 mois avant le consentement éclairé, âgés de 18 à 65 ans. Corps Indice de masse (IMC) ≥ 21 kg/m2, rapport albumine urinaire:créatinine ≥ 50 mg/g et < 3 000 mg/g, DFGe > 30 et < 90 ml/min/1,73 m2 et HbA1c entre 6,5 et 10,0 %. Les patients doivent être sous inhibition stable du RAAS pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.

L'étude consistera en une visite de dépistage, une phase de rodage de 4 semaines. Après la phase de rodage, le participant sera randomisé pour recevoir un traitement par ambrisentan, sotagliflozine ou leur association dans un ordre aléatoire. La durée de chaque période de traitement est de 4 semaines avec des visites d'étude programmées à 2 et 4 semaines dans chaque période de traitement. À la fin de chaque période de traitement, les patients passent à une phase de sevrage de 4 semaines pour étudier les effets du médicament. La durée totale de l'étude pour chaque participant après randomisation est donc de 24 semaines

Interventions Ambrisentan 2,5 mg une fois par jour ; sotagliflozine 200 mg une fois par jour ; association d'ambrisentan 2,5 mg une fois par jour et de sotagliflozine 200 mg une fois par jour

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • steno diabetes center Aarhus
        • Contact:
          • Søren T Knudsen
      • Copenhagen, Danemark, 2730 Herlev
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Contact:
          • Tine W Hansen
      • Herning, Danemark, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Contact:
          • Jesper N Bech
  • Finlande
      • Turku, Finlande, 20520
        • Turku University Hospital
        • Contact:
          • Tapio A. Hellman
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlande, 00029 HUS
        • University of Helsinki
        • Contact:
          • Daniel Gordin
  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • Amsterdam University Academic Center
        • Contact:
          • Daniel van Raalte
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • Helen Lutgers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de signer un consentement éclairé
  • Individus de sexe masculin ou féminin ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1 au moins 6 mois avant le consentement éclairé
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne doit pas allaiter.
  • Les individus de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment où ils signent leur consentement) et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, ou être en mesure de fournir une preuve de vasectomie.
  • Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment où elles signent leur consentement) et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, fournir une preuve d'hystérectomie ou de stérilisation, ou être considérées comme ménopausées sur la base d'une FSH. -test.
  • Âge ≥18 et <65 ans, au moment de la signature du consentement.
  • Indice de masse corporelle ≥ 21 kg/m2
  • Rapport albumine/créatinine urinaire ≥ 50 mg/g et < 3 000 mg/g
  • DFGe > 30 et < 90 ml/min/1,73 m2
  • Médicament d'inhibition du SRAA stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
  • HbA1c entre 6,5 et 10,5%

  • Selon le jugement de l'investigateur, le participant doit avoir une bonne compréhension de sa maladie et de la manière de la gérer, et être disposé et capable d'effectuer les évaluations d'étude suivantes (évaluées avant la randomisation) :

    • gestion dirigée par le patient et ajustement de l’insulinothérapie
    • approche fiable pour ajuster la dose d'insuline pour les repas, comme le comptage des glucides
    • surveillance fiable et régulière de la glycémie à domicile
    • régime établi de gestion des « jours de maladie »

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic du diabète de type 2
  • Traitement par un agent antihyperglycémiant (par exemple, metformine, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, pramlintide, agoniste des récepteurs peptidiques de type glucagon, etc.) dans les 3 mois
  • Apparition d'une hypoglycémie sévère impliquant un coma/une perte de conscience et/ou des convulsions ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement lié à l'hypoglycémie par un médecin urgentiste ou un ambulancier paramédical dans les 3 mois.
  • Ignorance de l'hypoglycémie basée sur le jugement de l'investigateur ou sur des épisodes fréquents d'hypoglycémie inexpliquée (2 épisodes inexpliqués ou plus dans les 3 mois)
  • Apparition d'une acidocétose diabétique dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Syndrome coronarien aigu (non-STEMI, STEMI et angine de poitrine instable), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois
  • Toute autre condition clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité des patients pendant la participation à l'essai ou affecterait les résultats de l'étude (par exemple, patients immunodéprimés, patients susceptibles de présenter un risque plus élevé de développer des infections urinaires, génitales ou mycotiques, patients atteints d'infections virales chroniques). infections, etc.)
  • Traitement avec un SGLT2i dans les 30 jours suivant la visite 1
  • Diagnostic d'œdème sévère (selon le jugement de l'investigateur) ou d'insuffisance cardiaque (stade III ou IV du NYHC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ordonnance de traitement 1
Les sujets commenceront avec 4 semaines de SC0062 dans la période de traitement 1. Dans la période 2, les sujets recevront de la dapagliflozine. Dans la période 3, les sujets recevront une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé
Expérimental: Ordonnance de traitement 2
Les sujets commenceront avec 4 semaines de SC0062 dans la période de traitement 1. Dans la période 2, les sujets recevront une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine. Dans la période 3, les sujets recevront de la dapagliflozine. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé
Expérimental: Ordonnance de traitement 3
Les sujets commenceront avec 4 semaines de dapagliflozine dans la période de traitement 1. Dans la période 2, les sujets recevront une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine. Dans la période 3, les sujets recevront SC0062. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé
Expérimental: Ordonnance de traitement 4
Les sujets commenceront avec 4 semaines de dapagliflozine dans la période de traitement 1. Dans la période 2, les sujets recevront SC0062. Dans la période 3, les sujets recevront une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé
Expérimental: Ordonnance de traitement 5
Les sujets commenceront avec 4 semaines d'une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine au cours de la période 1. Dans la période 2, les sujets recevront SC0062. Dans la période 3, les sujets recevront de la dapagliflozine. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé
Expérimental: Ordonnance de traitement 6
Les sujets commenceront avec 4 semaines d'une combinaison de SC0062 et de dapagliflozine au cours de la période 1. Dans la période 2, les sujets recevront de la dapagliflozine. Dans la période 3, les sujets recevront SC0062. Entre les périodes de traitement, il y a un lavage de 4 semaines.
Médicament: Dapagliflozine (Forxiga®)
5 mg/jour sous forme de comprimé
Médicament: SC0062 Force 10mg
20 mg/jour, deux fois par jour, capsule
Médicament: SC0062 et Dapagliflozin
20 mg / jour SC0062 10 mg deux fois par jour comme capsule en combinaison avec 5 mg / jour de dapagliflozine 5 mg comme comprimé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le rapport d'albumine d'urine-créatinine (UACR)
Délai: 4 semaines
Primaire: Changement par rapport à la référence dans le rapport d'albumine urine-créatinine (UACR) lorsqu'il est traité avec SC0062 seul par rapport à la combinaison de dapagliflozine et SC0062.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs de la rétention d'eau
Délai: 4 semaines
Modification par rapport aux biomarqueurs de base de la rétention d'eau (poids corporel, hémoglobine, prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP))
4 semaines
Changement par rapport au volume extracellulaire (ECV) de base
Délai: 4 semaines
Volume extracellulaire (ECV) utilisant des techniques de clairance de l'iohexol et la spectroscopie de bioimpédance.
4 semaines
Changement par rapport à la pression artérielle de base
Délai: 4 semaines
Modification de la pression artérielle en mmHg
4 semaines
Modification des biomarqueurs de la rétention d'eau
Délai: 4 semaines
Changement par rapport aux biomarqueurs de base de la rétention d'eau (poids corporel)
4 semaines
Modification des biomarqueurs de la rétention d'eau
Délai: 4 semaines
Changement par rapport aux biomarqueurs de base de la rétention d'eau (hémoglobine)
4 semaines
Modification des biomarqueurs de la rétention d'eau
Délai: 4 semaines
Changement par rapport aux biomarqueurs de base de la rétention d'eau (prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP))
4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans MGFR
Délai: 4 semaines
Taux de filtration glomérulaire (DFG) utilisant des techniques de clairance de l'iohexol.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Première publication (Réel)

10 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17042
  • 2023-504404-28-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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