Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ambrisentan Sotagliflozin e prevenzione del danno renale; una valutazione randomizzata (ASPIRE-1)

1 ottobre 2025 aggiornato da: University Medical Center Groningen

Antagonismo individuale e combinato tra recettore dell'endotelina e SGLT1/2 negli adulti con diabete mellito di tipo 1 e malattia renale cronica: uno studio crossover randomizzato di fase 2, multicentrico, in aperto

Lo scopo di questo studio è verificare l'ipotesi che la terapia di combinazione sotagliflozin (inibitore SGLT1/2) e ambrisentan (ERA) aumenta la nefroprotezione e mitiga la ritenzione di liquidi e la chetogenesi nelle persone con T1D attraverso meccanismi d'azione complementari e sinergici.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verrà condotto uno studio crossover di fase 2, multicentrico, randomizzato, in aperto, in individui di sesso maschile o femminile (N = 36) con diagnosi di diabete di tipo 1 almeno 6 mesi prima del consenso informato, di età compresa tra 18 e 65 anni. Indice di massa (BMI) ≥ 21 kg/m2, rapporto albumina urinaria:creatinina ≥ 50 mg/g e < 3000 mg/g, eGFR > 30 e <90 ml/min/1,73 m2 e HbA1c tra 6,5 ​​e 10,0%. I pazienti devono essere sottoposti a un trattamento di inibizione RAAS stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.

Lo studio consisterà in una visita di screening, una fase di rodaggio di 4 settimane. Dopo la fase di run-in, il partecipante verrà randomizzato al trattamento con ambrisentan, sotagliflozin o la loro combinazione in ordine casuale. La durata di ciascun periodo di trattamento è di 4 settimane con visite di studio programmate a 2 e 4 settimane in ciascun periodo di trattamento. Alla fine di ciascun periodo di trattamento i pazienti procedono ad una fase di wash-out di 4 settimane per studiare gli effetti del farmaco. La durata totale dello studio per ciascun partecipante dopo la randomizzazione è quindi di 24 settimane

Interventi Ambrisentan 2,5 mg una volta al giorno; sotagliflozin 200 mg una volta al giorno; combinazione di ambrisentan 2,5 mg una volta al giorno e sotagliflozin 200 mg una volta al giorno

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • steno diabetes center Aarhus
        • Contatto:
          • Søren T Knudsen
      • Copenhagen, Danimarca, 2730 Herlev
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Contatto:
          • Tine W Hansen
      • Herning, Danimarca, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Contatto:
          • Jesper N Bech
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Hospital
        • Contatto:
          • Tapio A. Hellman
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00029 HUS
        • University of Helsinki
        • Contatto:
          • Daniel Gordin
  • Olanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1081 HV
        • Amsterdam University Academic Center
        • Contatto:
          • Daniel van Raalte
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Olanda, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
        • Contatto:
          • Helen Lutgers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibile e in grado di firmare il consenso informato
  • Individui di sesso maschile o femminile con diagnosi di diabete di tipo 1 almeno 6 mesi prima del consenso informato
  • Le donne femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e non devono essere in allattamento.
  • Gli individui di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure essere in grado di fornire prova di vasectomia.
  • Le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fornire prova di isterectomia o sterilizzazione o essere considerate in menopausa sulla base di un FSH -test.
  • Età ≥18 e <65 anni, al momento della firma del consenso.
  • Indice di massa corporea ≥ 21 kg/m2
  • Rapporto albumina:creatinina urinaria ≥ 50 mg/g e < 3000 mg/g
  • eGFR > 30 e <90 ml/min/1,73 m2
  • Farmaci inibitori del RAAS stabili per almeno 4 settimane prima dello screening
  • HbA1c tra 6,5 ​​e 10,5%

  • In base al giudizio dello sperimentatore, il partecipante deve avere una buona conoscenza della propria malattia e di come gestirla, nonché essere disposto e capace di eseguire le seguenti valutazioni dello studio (valutate prima della randomizzazione):

    • gestione guidata dal paziente e aggiustamento della terapia insulinica
    • approccio affidabile all’aggiustamento della dose di insulina per i pasti, come il conteggio dei carboidrati
    • monitoraggio affidabile e regolare della glicemia a domicilio
    • regime stabilito di gestione dei "giorni di malattia".

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi del diabete di tipo 2
  • Trattamento con un agente antiperglicemico (ad es. metformina, inibitori dell'alfa-glucosidasi, pramlintide, agonista del recettore del peptide glucagone-simile, ecc.) entro 3 mesi
  • Comparsa di ipoglicemia grave che ha comportato coma/incoscienza e/o convulsioni che hanno richiesto il ricovero ospedaliero o il trattamento correlato all'ipoglicemia da parte di un medico di emergenza o di un paramedico entro 3 mesi
  • Inconsapevolezza dell'ipoglicemia basata sul giudizio dello sperimentatore o frequenti episodi di ipoglicemia inspiegabile (2 o più episodi inspiegabili entro 3 mesi)
  • Comparsa di chetoacidosi diabetica entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Sindrome coronarica acuta (non-STEMI, STEMI e angina pectoris instabile), ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
  • Qualsiasi altra condizione clinica che, in base al giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio o influenzare l'esito dello studio (ad esempio, pazienti immunocompromessi, pazienti che potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare infezioni urinarie, genitali o micotiche, pazienti con infezioni, ecc.)
  • Trattamento con un SGLT2i entro 30 giorni dalla Visita 1
  • Diagnosi di edema grave (secondo il giudizio dello sperimentatore) o di insufficienza cardiaca (stadio III o IV del NYHC)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ordine di trattamento 1
I soggetti inizieranno con 4 settimane di SC0062 nel periodo di trattamento 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno dapagliflozin. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno una combinazione di SC0062 e dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento c'è un lavaggio di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa
Sperimentale: Ordine di trattamento 2
I soggetti inizieranno con 4 settimane di SC0062 nel periodo di trattamento 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno una combinazione di SC0062 e dapagliflozin. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento c'è un lavaggio di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa
Sperimentale: Ordine di trattamento 3
I soggetti inizieranno con 4 settimane di dapagliflozin nel periodo di trattamento 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno una combinazione di SC0062 e dapagliflozin. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno SC0062. Tra i periodi di trattamento c'è un lavaggio di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa
Sperimentale: Ordine di trattamento 4
I soggetti inizieranno con 4 settimane di dapagliflozin nel periodo di trattamento 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno SC0062. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno una combinazione di SC0062 e dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento è previsto un periodo di wash-out di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa
Sperimentale: Ordine di trattamento 5
I soggetti inizieranno con 4 settimane di una combinazione di SC0062 e dapagliflozin nel periodo 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno SC0062. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento c'è un lavaggio di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa
Sperimentale: Ordine di trattamento 6
I soggetti inizieranno con 4 settimane di una combinazione di SC0062 e dapagliflozin nel periodo 1. Nel periodo 2 i soggetti riceveranno dapagliflozin. Nel periodo 3 i soggetti riceveranno SC0062. Tra i periodi di trattamento c'è un lavaggio di 4 settimane.
Droga: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/giorno come tablet
Droga: SC0062 STUSCE 10MG
20 mg/die, due volte al giorno, capsula
Droga: SC0062 e dapagliflozin
20 mg/giorno SC0062 10 mg due volte al giorno sotto forma di capsule in associazione con 5 mg/giorno di dapagliflozin 5 mg sotto forma di compressa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR)
Lasso di tempo: 4 settimane
Primario: variazione rispetto al basale del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) quando trattato con SC0062 da solo rispetto alla combinazione di dapagliflozin e SC0062.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei biomarcatori della ritenzione di liquidi
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori di ritenzione di liquidi (peso corporeo, emoglobina, proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP))
4 settimane
Variazione rispetto al volume extracellulare (ECV) basale
Lasso di tempo: 4 settimane
Volume extracellulare (ECV) utilizzando tecniche di clearance dello iohexolo e spettroscopia di bioimpedenza.
4 settimane
Variazione rispetto alla pressione sanguigna basale
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione della pressione sanguigna come misura in mmHg
4 settimane
Cambiamento nei biomarcatori della ritenzione di liquidi
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione rispetto ai biomarcatori basali di ritenzione di liquidi (peso corporeo)
4 settimane
Cambiamento nei biomarcatori della ritenzione di liquidi
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione rispetto ai biomarcatori basali di ritenzione di liquidi (emoglobina)
4 settimane
Cambiamento nei biomarcatori della ritenzione di liquidi
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori di ritenzione di liquidi (proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP))
4 settimane
Cambia dal basale in MGFR
Lasso di tempo: 4 settimane
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) utilizzando tecniche di autorizzazione IOHEXOL.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

10 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17042
  • 2023-504404-28-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi