Амбризентан сотаглифлозин и профилактика повреждений почек; Рандомизированная оценка (ASPIRE-1)
1 октября 2025 г. обновлено: University Medical Center Groningen
Индивидуальный и комбинированный антагонизм к рецепторам эндотелина и SGLT1/2 у взрослых с сахарным диабетом 1 типа и хронической болезнью почек: многоцентровое открытое рандомизированное перекрестное исследование фазы 2
Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что комбинированная терапия сотаглифлозином (ингибитор SGLT1/2) и амбризентаном (ERA) усиливает нефропротекцию и уменьшает задержку жидкости и кетогенез у людей с СД1 посредством взаимодополняющих и синергических механизмов действия.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, открытое, перекрестное исследование будет проводиться у лиц мужского или женского пола (N = 36), у которых диагностирован диабет 1 типа не менее чем за 6 месяцев до информированного согласия в возрасте от 18 до 65 лет. Индекс массы (ИМТ) ≥ 21 кг/м2, соотношение альбумин:креатинин в моче ≥ 50 мг/г и < 3000 мг/г, рСКФ > 30 и <90 мл/мин/1,73 м2 и HbA1c от 6,5 до 10,0%. Перед скринингом пациенты должны находиться на стабильном ингибировании РААС в течение как минимум 4 недель.
Исследование будет состоять из скринингового визита, 4-недельного вводного этапа. После вводного этапа участник будет рандомизирован для лечения амбризентаном, сотаглифлозином или их комбинацией в случайном порядке. Продолжительность каждого периода лечения составляет 4 недели, при этом учебные визиты запланированы на 2 и 4 недели в каждом периоде лечения. В конце каждого периода лечения пациенты переходят к 4-недельной фазе отмывания для изучения эффектов препарата. Таким образом, общая продолжительность исследования для каждого участника после рандомизации составляет 24 недели.
Вмешательства Амбризентан 2,5 мг один раз в день; сотаглифлозин 200 мг один раз в день; комбинация амбризентана 2,5 мг один раз в день и сотаглифлозина 200 мг один раз в день
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hiddo J Lambers Heerspink, Phd, PharmD
- Номер телефона: +31-50-3617859
- Электронная почта: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- steno diabetes center Aarhus
-
Контакт:
- Søren T Knudsen
-
Copenhagen, Дания, 2730 Herlev
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Контакт:
- Tine W Hansen
-
Herning, Дания, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Контакт:
- Jesper N Bech
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
- Amsterdam University Academic Center
-
Контакт:
- Daniel van Raalte
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- Helen Lutgers
-
-
-
-
-
Turku, Финляндия, 20520
- Turku University Hospital
-
Контакт:
- Tapio A. Hellman
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Финляндия, 00029 HUS
- University of Helsinki
-
Контакт:
- Daniel Gordin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность подписать информированное согласие
- Лица мужского или женского пола с диагнозом диабета 1 типа не менее чем за 6 месяцев до получения информированного согласия.
- WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и не должен кормить грудью.
- Лица мужского пола должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого лекарства или иметь возможность предоставить доказательства вазэктомии.
- Женщины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, предоставить доказательство гистерэктомии или стерилизации или считаться находящимися в менопаузе на основании уровня ФСГ. -тест.
- Возраст ≥18 и <65 лет на момент подписания согласия.
- Индекс массы тела ≥ 21 кг/м2
- Соотношение мочевой альбумин:креатинин ≥ 50 мг/г и <3000 мг/г
- рСКФ > 30 и <90 мл/мин/1,73 м2
- Стабильный прием препарата, ингибирующего РААС, в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- HbA1c от 6,5 до 10,5%
По мнению исследователя, участник должен хорошо понимать свое заболевание и способы борьбы с ним, а также быть готовым и способным выполнить следующие оценки исследования (оцениваются перед рандомизацией):
- управление инсулиновой терапией под руководством пациента и корректировка инсулинотерапии
- надежный подход к корректировке дозы инсулина во время еды, например, подсчет углеводов
- надежный и регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови на дому
- установленный режим ведения «больничного дня»
Критерий исключения:
- Диагностика сахарного диабета 2 типа
- Лечение сахароснижающим средством (например, метформином, ингибиторами альфа-глюкозидазы, прамлинтидом, агонистом глюкагоноподобных пептидных рецепторов и т. д.) в течение 3 месяцев.
- Возникновение тяжелой гипогликемии, сопровождающейся комой, потерей сознания и/или судорогами, потребовавшими госпитализации или лечения, связанного с гипогликемией, у врача скорой помощи или фельдшера в течение 3 месяцев.
- Неосведомленность о гипогликемии по мнению исследователя или частые эпизоды необъяснимой гипогликемии (2 или более необъяснимых эпизодов в течение 3 месяцев)
- Возникновение диабетического кетоацидоза в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Острый коронарный синдром (без ИМпST, ИМпST и нестабильная стенокардия), инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев.
- Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациентов во время участия в исследовании или повлиять на результат исследования (например, пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты, которые могут подвергаться более высокому риску развития мочевых, генитальных или микотических инфекций, пациенты с хроническими вирусными инфекциями). инфекции и др.)
- Лечение с помощью SGLT2i в течение 30 дней после визита 1
- Диагноз тяжелых отеков (по мнению исследователя) или сердечной недостаточности (III или IV стадия по NYHC)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Порядок лечения 1
Субъекты начнут с 4-недельного приема SC0062 в период лечения 1.
В период 2 субъекта будут получать дапаглифлозин.
В период 3 субъекты будут получать комбинацию SC0062 и дапаглифлозина.
Между периодами лечения проводится 4-недельный перерыв.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
|
Экспериментальный: Заказ на лечение 2
Субъекты начнутся с 4 недель SC0062 в период лечения 1.
В период 2 субъекты получат комбинацию SC0062 и дапаглифлозина.
В период 3 субъекты получат дапаглифлозин.
Между периодами обработки происходит 4-недельное вымывание.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
|
Экспериментальный: Орден лечения 3
Субъекты начнутся с 4 недель дапаглифлозина в период лечения 1.
В период 2 субъекты получат комбинацию SC0062 и дапаглифлозина.
В период 3 субъекты получат SC0062.
Между периодами обработки происходит 4-недельное вымывание.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
|
Экспериментальный: Орден лечения 4
Субъекты начнут с 4-недельного приема дапаглифлозина в период лечения 1.
В период 2 субъекты получат SC0062.
В период 3 субъекты будут получать комбинацию SC0062 и дапаглифлозина.
Между периодами лечения проводится 4-недельный перерыв.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
|
Экспериментальный: Орден лечения 5
Субъекты начнутся с 4 недель комбинации SC0062 и дапаглифлозина в период 1.
В период 2 субъекты получат SC0062.
В период 3 субъекты получат дапаглифлозин.
Между периодами обработки происходит 4-недельное вымывание.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения 6
Субъекты начнутся с 4 недель комбинации SC0062 и дапаглифлозина в период 1.
В период 2 субъекты получат дапаглифлозин.
В период 3 субъекты получат SC0062.
Между периодами обработки происходит 4-недельное вымывание.
|
5 мг/день как планшет
20 мг/день, два раза в день, капсула
20 мг/день SC0062 10 мг два раза в день в качестве капсулы в комбинации с 5 мг/день дапаглифлозин 5 мг в виде таблетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с базового уровня в соотношении альбумина-мочи-креатинина (UACR)
Временное ограничение: 4 недели
|
Первичная: изменение от базового уровня в соотношении альбумина-креатинина мочи (UACR) при обработке только SC0062 по сравнению с комбинацией дапаглифлозина и SC0062.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение биомаркеров задержки жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение исходных биомаркеров задержки жидкости (масса тела, гемоглобин, N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP))
|
4 недели
|
|
Изменение по сравнению с базовым внеклеточным объемом (ECV)
Временное ограничение: 4 недели
|
Внеклеточный объем (ECV) с использованием методов клиренса иогексола и биоимпедансной спектроскопии.
|
4 недели
|
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение артериального давления в мм рт. ст.
|
4 недели
|
|
Изменение биомаркеров задержки жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение биомаркеров задержки жидкости по сравнению с исходным уровнем (масса тела)
|
4 недели
|
|
Изменение биомаркеров задержки жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение исходных биомаркеров задержки жидкости (гемоглобина)
|
4 недели
|
|
Изменение биомаркеров задержки жидкости
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение исходных биомаркеров задержки жидкости (N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP))
|
4 недели
|
|
Изменение с базовой линии в MGFR
Временное ограничение: 4 недели
|
Скорость клубочковой фильтрации (GFR) с использованием методов очистки иогексола.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Осложнения диабета
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 1
- Диабетические нефропатии
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Антигипертензивные средства
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 17042
- 2023-504404-28-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .