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Ambrisentana Sotagliflozina e Prevenção de Lesão Renal; uma avaliação aleatória (ASPIRE-1)

1 de outubro de 2025 atualizado por: University Medical Center Groningen

Receptor de endotelina individual e combinado e antagonismo de SGLT1/2 em adultos com diabetes mellitus tipo 1 e doença renal crônica: um ensaio clínico cruzado randomizado de fase 2, multicêntrico e aberto

O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que a terapia combinada de sotagliflozina (inibidor de SGLT1/2) e ambrisentana (ERA) aumenta a nefroproteção e mitiga a retenção de líquidos e a cetogênese em pessoas com DM1 por meio de mecanismos de ações complementares e sinérgicos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, aberto e cruzado será conduzido em indivíduos do sexo masculino ou feminino (N = 36) com diagnóstico de diabetes tipo 1 pelo menos 6 meses antes do consentimento informado com idade entre 18 e 65 anos, Corpo Índice de massa (IMC) ≥ 21 kg/m2, relação albumina:creatinina urinária ≥ 50 mg/g e < 3.000 mg/g, TFGe > 30 e <90 ml/min/1,73m2 e HbA1c entre 6,5 e 10,0%. Os pacientes devem estar com inibição estável do SRAA por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

O estudo consistirá em uma visita de triagem, uma fase inicial de 4 semanas. Após a fase inicial, o participante será randomizado para tratamento com ambrisentana, sotagliflozina ou sua combinação em ordem aleatória. A duração de cada período de tratamento é de 4 semanas com visitas de estudo agendadas para 2 e 4 semanas em cada período de tratamento. No final de cada período de tratamento, os pacientes passam para uma fase de eliminação de 4 semanas para estudar os efeitos da droga. A duração total do estudo para cada participante após a randomização é, portanto, de 24 semanas

Intervenções Ambrisentana 2,5 mg uma vez ao dia; sotagliflozina 200 mg uma vez ao dia; combinação de ambrisentana 2,5 mg uma vez ao dia e sotagliflozina 200 mg uma vez ao dia

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • steno diabetes center Aarhus
        • Contato:
          • Søren T Knudsen
      • Copenhagen, Dinamarca, 2730 Herlev
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Contato:
          • Tine W Hansen
      • Herning, Dinamarca, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Contato:
          • Jesper N Bech
  • Finlândia
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Turku University Hospital
        • Contato:
          • Tapio A. Hellman
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlândia, 00029 HUS
        • University of Helsinki
        • Contato:
          • Daniel Gordin
  • Holanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081 HV
        • Amsterdam University Academic Center
        • Contato:
          • Daniel van Raalte
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
        • Contato:
          • Helen Lutgers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de assinar o consentimento informado
  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de diabetes tipo 1 pelo menos 6 meses antes do consentimento informado
  • O WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e não deve estar amamentando.
  • Indivíduos do sexo masculino devem usar método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo (a partir do momento em que assinam o consentimento) e por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo, ou ser capazes de fornecer prova de vasectomia.
  • Indivíduos do sexo feminino devem usar método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo (a partir do momento em que assinam o consentimento) e por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo, fornecer prova de histerectomia ou esterilização, ou ser considerada menopausada com base em um FSH -teste.
  • Idade ≥18 e <65 anos, no momento da assinatura do consentimento.
  • Índice de Massa Corporal ≥ 21 kg/m2
  • Relação albumina:creatinina urinária ≥ 50 mg/g e <3000 mg/g
  • TFGe > 30 e <90 ml/min/1,73m2
  • Medicação inibidora do SRAA estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem
  • HbA1c entre 6,5 e 10,5%

  • Com base no julgamento do investigador, o participante deve ter uma boa compreensão de sua doença e como gerenciá-la, e estar disposto e ser capaz de realizar as seguintes avaliações do estudo (avaliadas antes da randomização):

    • gerenciamento liderado pelo paciente e ajuste da terapia com insulina
    • abordagem confiável para ajuste da dose de insulina nas refeições, como contagem de carboidratos
    • monitoramento confiável e regular da glicose no sangue em casa
    • regime de gestão de "dias de doença" estabelecido

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de diabetes tipo 2
  • Tratamento com um agente anti-hiperglicêmico (por exemplo, metformina, inibidores da alfa-glicosidase, pramlintida, agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon, etc.) dentro de 3 meses
  • Ocorrência de hipoglicemia grave envolvendo coma/inconsciência e/ou convulsão que exigiu hospitalização ou tratamento relacionado à hipoglicemia por um médico de emergência ou paramédico dentro de 3 meses
  • Desconhecimento da hipoglicemia com base no julgamento do investigador ou episódios frequentes de hipoglicemia inexplicável (2 ou mais episódios inexplicáveis ​​em 3 meses)
  • Ocorrência de cetoacidose diabética nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
  • Síndrome coronariana aguda (não-STEMI, STEMI e angina de peito instável), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses
  • Qualquer outra condição clínica que, com base no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente durante a participação no estudo ou afetar o resultado do estudo (por exemplo, pacientes imunocomprometidos, pacientes que possam estar em maior risco de desenvolver infecções urinárias, genitais ou micóticas, pacientes com doenças virais crônicas infecções, etc.)
  • Tratamento com um SGLT2i dentro de 30 dias após a Visita 1
  • Diagnóstico de edema grave (de acordo com o julgamento do investigador) ou insuficiência cardíaca (estágio III ou IV do NYHC)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ordem de tratamento 1
Os indivíduos começarão com 4 semanas de SC0062 no período 1 do tratamento. No período 2, os indivíduos receberão dapagliflozina. No período 3, os indivíduos receberão uma combinação de SC0062 e dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um lavagem de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet
Experimental: Ordem de tratamento 2
Os indivíduos começarão com 4 semanas de SC0062 no período 1 do tratamento. No período 2, os indivíduos receberão uma combinação de SC0062 e dapagliflozina. No período 3, os indivíduos receberão dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um lavagem de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet
Experimental: Ordem de tratamento 3
Os indivíduos começarão com 4 semanas de dapagliflozina no período 1 do tratamento. No período 2, os indivíduos receberão uma combinação de SC0062 e dapagliflozina. No período 3, os indivíduos receberão SC0062. Entre os períodos de tratamento, há um lavagem de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet
Experimental: Ordem de tratamento 4
Os participantes começarão com 4 semanas de dapagliflozina no período de tratamento 1. No período 2, os sujeitos receberão SC0062. No período 3, os indivíduos receberão uma combinação de SC0062 e dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um intervalo de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet
Experimental: Ordem de tratamento 5
Os indivíduos começarão com 4 semanas de uma combinação de SC0062 e dapagliflozina no período 1. No período 2, os indivíduos receberão SC0062. No período 3, os indivíduos receberão dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um lavagem de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet
Experimental: Ordem de tratamento 6
Os indivíduos começarão com 4 semanas de uma combinação de SC0062 e dapagliflozina no período 1. No período 2, os indivíduos receberão dapagliflozina. No período 3, os indivíduos receberão SC0062. Entre os períodos de tratamento, há um lavagem de 4 semanas.
Medicamento: Dapagliflozina (Forxiga®)
5 mg/dia como um tablet
Medicamento: SC0062 Força 10mg
20 mg/dia, duas vezes ao dia, cápsula
Medicamento: SC0062 e dapagliflozina
20 mg/dia SC0062 10 mg duas vezes ao dia como cápsula em combinação com 5 mg/dia dapagliflozina 5 mg como um tablet

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na relação albumina-creatinina na urina (UACR)
Prazo: 4 semanas
Primário: Mudança da linha de base na taxa de albumina-criatinina da urina (UACR) quando tratada apenas com SC0062 versus combinação de dapagliflozina e SC0062.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos biomarcadores de retenção de líquidos
Prazo: 4 semanas
Alteração dos biomarcadores basais de retenção de líquidos (peso corporal, hemoglobina, pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP))
4 semanas
Alteração do volume extracelular (ECV) basal
Prazo: 4 semanas
Volume extracelular (ECV) usando técnicas de depuração de iohexol e espectroscopia de bioimpedância.
4 semanas
Alteração da pressão arterial basal
Prazo: 4 semanas
Alteração na pressão arterial medida em mmHg
4 semanas
Alteração nos biomarcadores de retenção de líquidos
Prazo: 4 semanas
Alteração dos biomarcadores basais de retenção de líquidos (peso corporal)
4 semanas
Alteração nos biomarcadores de retenção de líquidos
Prazo: 4 semanas
Alteração dos biomarcadores basais de retenção de líquidos (hemoglobina)
4 semanas
Alteração nos biomarcadores de retenção de líquidos
Prazo: 4 semanas
Alteração dos biomarcadores basais de retenção de líquidos (pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP))
4 semanas
Mudança da linha de base no MGFR
Prazo: 4 semanas
Taxa de filtração glomerular (TFG) usando técnicas de depuração iohexol.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17042
  • 2023-504404-28-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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