Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ambrisentan Sotagliflozin og forebygging av nyreskade; en randomisert evaluering (ASPIRE)

20. oktober 2023 oppdatert av: University Medical Center Groningen

Individuell og kombinert endotelinreseptor og SGLT1/2-antagonisme hos voksne med type 1 diabetes mellitus og kronisk nyresykdom: en fase 2, multisenter, åpen randomisert cross-over-forsøk

Målet med denne studien er å teste hypotesen om at kombinasjonsbehandling med sotagliflozin (SGLT1/2-hemmer) og ambrisentan (ERA) øker nefrobeskyttelse og reduserer væskeretensjon og ketogenese hos personer med T1D gjennom komplementære og synergistiske virkningsmekanismer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, multisenter, randomisert, åpen, cross-over studie vil bli utført på mannlige eller kvinnelige individer (N=36) diagnostisert med type 1 diabetes minst 6 måneder før informert samtykke i alderen 18 til 65 år. Masseindeks (BMI) ≥ 21 kg/m2, urinalbumin:kreatinin-forhold ≥ 50 mg/g og < 3000 mg/g, eGFR > 30 og <90 ml/min/1,73m2 og HbA1c mellom 6,5 og 10,0 %. Pasienter må være på stabil RAAS-hemming i minst 4 uker før screening.

Studien vil bestå av et screeningbesøk, en 4 ukers innkjøringsfase. Etter innkjøringsfasen vil deltakeren randomiseres til behandling av ambrisentan, sotagliflozin eller deres kombinasjon i tilfeldig rekkefølge. Varigheten av hver behandlingsperiode er 4 uker med studiebesøk planlagt til 2 og 4 uker i hver behandlingsperiode. Ved slutten av hver behandlingsperiode fortsetter pasientene til en 4 ukers utvaskingsfase for å studere effektene av medikamenter. Den totale varigheten av studien for hver deltaker etter randomisering er dermed 24 uker

Intervensjoner Ambrisentan 2,5 mg én gang daglig; sotagliflozin 200 mg en gang daglig; kombinasjon av ambrisentan 2,5 mg en gang daglig og sotagliflozin 200 mg en gang daglig

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto
        • Ta kontakt med:
          • David Cherney, MDCM, PhD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2W IR7
        • Institute de Recherches Cliniques de Montreal
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2730 Herlev
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Ta kontakt med:
          • Frederik Persson, MD DMSc
  • Finland
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029 HUS
        • University of Helsinki
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Gordin, MD DMSc
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Petter Bjornstad, MD
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
        • Ta kontakt med:
          • Peter R van Dijk, MD, PhD
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam University Academic Center
        • Ta kontakt med:
          • Daniel van Raalte, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å signere informert samtykke
  • Mannlige eller kvinnelige individer diagnostisert med type 1 diabetes minst 6 måneder før informert samtykke
  • WOCBP må ha negativ graviditetstest ved screening og må ikke være ammende.
  • Mannlige individer må bruke svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 4 uker etter siste dose med studiemedisin, eller kunne fremlegge bevis for vasektomi.
  • Kvinnelige individer må bruke svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 4 uker etter siste dose med studiemedisin, fremlegge bevis på hysterektomi eller sterilisering, eller anses som overgangsalder basert på en FSH. -test.
  • Alder ≥18 og <65 år, på tidspunktet for signering av samtykke.
  • Kroppsmasseindeks ≥ 21 kg/m2
  • Urinalbumin:kreatinin-forhold ≥ 50 mg/g og <3000 mg/g
  • eGFR > 30 og <90 ml/min/1,73m2
  • Stabil RAAS-hemmende medisin i minst 4 uker før screening
  • HbA1c mellom 6,5 og 10,5 %

  • Basert på etterforskerens vurdering må deltakeren ha en god forståelse av hans/hennes sykdom og hvordan han skal håndtere den, og være villig og i stand til å utføre følgende studievurderinger (vurdert før randomisering):

    • pasientstyrt styring og justering av insulinbehandling
    • pålitelig tilnærming til insulindosejustering for måltider, slik som karbohydrattelling
    • pålitelig og regelmessig hjemmebasert blodsukkermåling
    • etablert "sykedag" styringsregime

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av type 2 diabetes
  • Behandling med et antihyperglykemisk middel (f.eks. metformin, alfa-glukosidasehemmere, pramlintid, glukagonlignende peptidreseptoragonist, etc.) innen 3 måneder
  • Forekomst av alvorlig hypoglykemi som involverer koma/bevisstløshet og/eller anfall som krevde sykehusinnleggelse eller hypoglykemi-relatert behandling av akuttlege eller paramedic innen 3 måneder
  • Ubevissthet om hypoglykemi basert på etterforskers vurdering eller hyppige episoder med uforklarlig hypoglykemi (2 eller flere uforklarlige episoder innen 3 måneder)
  • Forekomst av diabetisk ketoacidose innen 6 måneder før studieregistrering
  • Akutt koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
  • Enhver annen klinisk tilstand som, basert på etterforskerens vurdering, vil sette pasientsikkerheten i fare under deltakelse i forsøket eller som vil påvirke studieresultatet (f.eks. immunkompromitterte pasienter, pasienter som kan ha høyere risiko for å utvikle urinveis-, genital- eller mykotiske infeksjoner, pasienter med kronisk virusinfeksjon infeksjoner osv.)
  • Behandling med en SGLT2i innen 30 dager etter besøk 1
  • Diagnose av alvorlig ødem (per etterforskers vurdering) eller hjertesvikt (NYHC stadium III eller IV)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 1
Pasientene vil starte med 4 uker med Ambrisentan i behandlingsperiode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få Sotagliflozin. I periode 3 vil forsøkspersonene få en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 2
Pasientene vil starte med 4 uker med Ambrisentan i behandlingsperiode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin. I periode 3 vil forsøkspersonene få Sotagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 3
Pasientene vil starte med 4 uker med Sotagliflozine i behandlingsperiode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin. I periode 3 vil forsøkspersoner motta Ambrisentan. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 4
Pasientene vil starte med 4 uker med Sotagliflozine i behandlingsperiode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få Ambrisentan. I periode 3 vil forsøkspersonene få en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 5
Forsøkspersonene vil starte med 4 uker med en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin i periode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få Ambrisentan. I periode 3 vil forsøkspersonene få Sotagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 6
Forsøkspersonene vil starte med 4 uker med en kombinasjon av Ambrisentan og Sotagliflozin i periode 1. I periode 2 vil forsøkspersonene få Sotagliflozin. I periode 3 vil forsøkspersoner motta Ambrisentan. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Sotagliflozin
200 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan
2,5 mg/dag som tablett
Legemiddel: Ambrisentan og Sotagliflozin
2,5 mg/dag Ambrisentan som tablett i kombinasjon med 200 mg/dag Sotagliflozin som tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring fra baseline i Urine Albumin-Creatinine Ratio (UACR)
Tidsramme: 4 uker
endring fra baseline i Urine Albumin-Creatinine Ratio (UACR) ved behandling med ambrisentan alene versus kombinasjon av sotagliflozin og ambrisentan.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring fra baseline i mGFR
Tidsramme: 4 uker
Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ved bruk av iohexol-clearance-teknikker.
4 uker
Endring i biomarkører for væskeretensjon
Tidsramme: 4 uker
Endring fra baseline biomarkører for væskeretensjon (kroppsvekt, hemoglobin, N-terminalt prohormon av Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP))
4 uker
Endring fra baseline ekstracellulært volum (ECV)
Tidsramme: 4 uker
Ekstracellulært volum (ECV) ved bruk av iohexol-clearance-teknikker og bioimpedansspektroskopi.
4 uker
Endring fra baseline blodtrykk
Tidsramme: 4 uker
Endring i blodtrykk som mål i mmHg
4 uker
Endring i biomarkører for væskeretensjon
Tidsramme: 4 uker
Endring fra baseline biomarkører for væskeretensjon (kroppsvekt)
4 uker
Endring i biomarkører for væskeretensjon
Tidsramme: 4 uker
Endring fra baseline biomarkører for væskeretensjon (hemoglobin)
4 uker
Endring i biomarkører for væskeretensjon
Tidsramme: 4 uker
Endring fra baseline biomarkører for væskeretensjon (N-terminalt prohormon av Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP))
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
Lexicon Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17042

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sotagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere